LATE EFFECTS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM TREATMENT OF ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN CHILDHOOD ARE SEX‐DEPENDENT

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Abstract
SUMMARY The authors measured the cognitive function and physical growth of 51 children who had been treated for acute lymphoblastic leukemia with chemotherapy, cranial irradiation and intrathecal methotrexate, and who had remained disease-free for five to 12 years. A comparison group of 15 children treated for Wilms' tumor was also studied. Cognitive impairment and growth retardation were greater among the leukemia group. Of potentially greater significance, however, was the finding that female sex was the pre-eminent risk factor for central nervous system toxicity resulting from treatment. Cognitive impairment, short stature and excessive weight were all more prevalent among females than males. Approximately half the children were microcephalic, but there was no sex difference. Age at evaluation and diagnosis, as well as socio-economic status, were differentially related to outcomes for the two sexes. The authors believe the sex differences were indicative of a fundamental interaction between postnatal neural development and other biological processes. RÉSUMÉ Les effets secondaires tardifs de traitement du système nerveux central durant les leucémies aigües lymphoblastiques son liés au sexe Les auteurs ont apprécié la fonction cognitive et la croissance physique de 51 enfants traités pour leucémie aigües lymphoblastiques par chimiothérapie, irradiation cranienne et méthotrexate intra-rachidien, et demeurés sans récidive pendant cinq à 12 ans. Un groupe de comparaison de 15 enfants traités pour tumeur de Wilm a aussi été étudié. L'altération cognitive et le retard de croissance étaient plus marqués dans le groupe leucémique. Mais de signification potentielle plus grande était le fait que le sexe féminin était un facteur de risque prédominant de toxicité du traitement pour le système nerveux central. L'altération cognitive, la petite taille et l'obésité prédominaient chez les filles par rapport aux garçons. A peu près la moité des enfants étaient microcéphales, sans différence en fonction du sexe. L'âge d'évaluation et de diagnostic, aussi bien que le statut socio-économique, étaient différentiellement liés au devenir pour les deux sexes. Les auteurs pensent que les différences liées au sexe indiquent une interaction fondamentale entre le développement neuroloqique post-natal et d'autres facteurs biologiques. ZUSAMMENFASSUNG Spatfolgen der ZNS-Behandlung bei akuter lymphoblastischer Leukämie im Kindesalter sind geschlechtsgebunden Die Autoren haben bei 51 Kindern, die wegen einer akuten Lymphoblastenleukämie mit Chemotherapie, ZNS-Bestrahlung und intrathekalen Methotrexatinjektionen behandelt worden und fünf bis 12 Jahre rezidivfrei geblieben waren, die cognitive Funktion und das Kórperwachstum gemessen. Außerdem wurde eine Gruppe von 15 Kindern, die wegen eines Wilms Tumors behandelt worden waren, zum Vergleich untersucht. Stórungen der cognitiven Funktion und Wachstumsverzögerungen waren in der Leukámiegruppe stärker. Die gróßere Signifikanz kommt wahrscheinlich aber dem Befund zu, daß das weibliche Geschlecht der wichtigste Risikofaktor für die ZNS-Toxizitàt der Behandlung ist. Cognitive Störungen, Kleinwuchs und Übergewicht waren bei Mädchen ausgeprägter als bei Jungen. Etwa die Hàlfte der Kinder war mikrocephal, jedoch fand sich dabei kein Geschlechtsunterschied. Untersuchungs- und Diagnosealter, sowie sozio-òkonomischer Status waren unterschiedlich zu den Outcomes für die beiden Geschlechter korreliert. Die Autoren glauben, daß die Geschlechtsunterschiede auf fundamentale Interaktionen zwischen postnataler neuraler Entwicklung und anderen biologischen Faktoren hinweist. RESUMEN Los efectos tardíos en el sistema nervioso central del tratamiento seguido en niños con leucemia linfoblástica está en dependencia con el sexo Los autores midieron la funcón cognitiva y el crecimiento físico de 51 niños que habian sido tratados por una leucemia linfoblástica aguda con quimioterápicos, irradiación craneana y metotrexato intratecal y que habían permanecido libres de la enfermedad durante cinco a 12 años. También se estudió un grupo comparativo de 15 niños tratados por un tumor de Wilms. La alteración cognitiva y el retraso en el crecimiento era mayor en el grupo leucémico. Sin embargo loque tenía un mayor significado potencial era el que el sexo femenino era el factor de riesgo preeminente de una alteración neurológica como resultado del tratamiento. La alteración cognitiva, la baja estatura y el peso excesivo eran más prevalentes entre las hembras que entre los varones. Aproximadamente la mitad de los varones eran microcefálicos, pero no habia diferencia entre los sexos. La edad en el momento de la evaluación y diagnóstico, asi como la situación socioeconmica estaban diferencialmente relacionados con el curso seguido para ambos sexos. Los autores creen que las diferencias sexuales eran indicativas de una interacción fundamental entre el desarrollo neuronal posnatal y otros procesos biológicos.