The effects of large doses of fentanyl and fentanyl with nitrous oxide on renal function in the dog

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Abstract
Renal effects of large doses of fentanyl (1 mg/kg) were determined in 14 mongrel dogs before and after addition of 50 per cent nitrous oxide. Fentanyl significantly increased urine osmolarity and decreased urine output and free water clearance but did not change inulin or PAH clearances. The arterial blood pressure and cardiac output were significantly decreased after 0.1 mg/kg fentanyl and these changes were then maintained during the remainder of the study period. Addition of nitrous oxide produced no further changes in cardiac output and arterial blood pressure but did increase urine output, PAH, inulin and free water clearances and decreased urine osmolarity. These data demonstrate that high doses of fentanyl have significant antidiuretic properties in the dog and these probably are related to the release of antidiuretic hormone. Our results also indicate that addition of nitrous oxide reverses fentanyl induced antidiuresis. Le but du travail était de définir les effets d’une dose de 1 mg/kg de fentanyl et du fentanyl associé à 50 pour cent de protoxyde d’azote sur la fonction rénale du chien. Aux fins de cette recherche, l’on utilise 14 chiens mâles non prémédiqués. Après la mise en place d’un cathéter de fort calibre, on a procédé à l’induction au moyen de thiopental de Na (2–3 mg/kg ) et de 2 mg/kg de succinylcholine pour faciliter l’intubation. Un cathéter fut mis en place dans la vessie, de même qu’un cathéter dans l’artère fémorale, de façon à mesurer la pression artérielle et le débit cardiaque par la méthode d’analyse par ordinateur de la courbe de pression aortique. Les animaux respiraient 100 pour cent d’oxygène, et leur ventilation était contrôlée par un respirateur volumétrique pour maintenir une pCO2 artérielle entre 30–35 torr. On provoquait la diurèse en infusant 15–20 ml/min de solution 0.45 pour cent NaCl, contenant suffisamment d’inuline et de PAH pour maintenir les concentrations plasmatiques à 25 et 2.5 mg respectivement. La période de contrôle débutait lorsque la diurèse atteignait plus de 5 ml/min. A la fin de chaque période on mesurait le volume urinaire, et on prélevait un échantillon de sang et d’urine pour détermination subséquente de l’inuline et du PAH. Après la période de contrôle, on donnait le fentanyl en dose de 1 mg/kg, par doses fractionnées de 0.1 mg/kg; et des échantillons de sang et d’urine étaient prélevés après 0.1, 0.25, 0.5 et 1.0 mg/kg. A la suite de ces prélèvements, les gaz inspirés étaient changés pour 50 pour cent N2O, 50 pour cent O2 et des échantillons d’urine et de sang étaient prélevés après 15 et 30 min. A la fin de ces sept périodes d’étude, on a mesuré les clearances d’inuline, de PAH, d’eau libre et osmolaire, de même que la pression artérielle et le débit cardiaque. Le fentanyl a provoqué une chute immédiate et significative du débit cardiaque et de la pression artérielle, qui s’est maintenue durant toutes les périodes d’étude. Le fentanyl a aussi provoqué une baisse significative de la diurèse et de la clearance d’eau libre de même qu’une augmentation marquée de l’osmolarité urinaire, mais sans modifier appréciablement l’osmolarité plasmatique ou les clearances de l’inuline, du PAH, ou osmolaire. L’addition de 50 pour cent N2O n’a pas produit de modification significative du débit cardiaque ou de la pression artérielle mais a produit une augmentation significative de la diurèse, des différentes clearances, sauf la clearance osmolaire, ainsi qu’une baisse de l’osmolarité urinaire. L’addition de N2O n’a pas eu effet sur l’osmolarité plasmatique vu la clearance osmolaire. Ces données démontrent que des doses élévées de fentanyl produisent chez le chien une antidiurèse significative tout en n’affectant pas les clearances de l’inuline ou du PAH; ces éléments sont en faveur d’une stimulation de la relâche de l’ADH. Nos résultats indiquent aussi que l’addition de N2O abolit l’antidiurèse induite par le fentanyl.