Die biliäre Ausscheidung choleretisch aktiver Zimtsäure-Derivate durch die Ratte

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Abstract
Ausgehend von dem bekannten choleretischen Effekt der Ferulasäure untersuchten wir die biliäre Ausscheidung, den Metabolismus sowie den Gallefluß nach Applikation von Ferulasäure und verwandten Derivaten der Zimtsäure. An Wistarratten in Pentobarbitalnarkose mit Gallefistel studierten wir die biliäre Ausscheidung der folgenden14C-markierten Verbindungen: Kaffeesäure (KS), Ferulasäure (FS), m-Cumarsäure (mCS),p-Cumarsäure (pCS), iso-Ferulasäure (i-FS), p-methoxy-Zimtsäure (pMZ), m-methoxy-Zimtsäure (mMZ), 3,4-Dimethoxy-Zimtsäure (DMZ) und 3,4,5-Trimethoxyzimtsäure (TMZ). Die Applikation erfolgte i. duod. Alle Substanzen wurden über die Galle ausgeschieden mit einem Galle-/Serum-Quotienten >1. Die über die Galle ausgeschiedene Radioaktivität betrug bei den Verbindungen FS, i-FS, DMZ und TMZ ca. 20%, bei der pMZ 8% und (1) weniger als 5% (2) bei den übrigen Verbindungen. Ein Anstieg des Galleflusses war nach Applikation von KS, FS, i-FS und DMZ festzustellen. Die TMZ war trotz der hohen biliären Ausscheidungsrate choleretisch inaktiv. Die Verbindungen mit phenolischen Hydroxylgruppen wurden vorwiegend an Glukuronsäure gekoppelt über die Galle ausgeschieden, wohingegen im Harn die Glycinkopplung überwog. Die Substanzen mit Methoxygruppen (pMZ, mMZ, TMZ) wurden teilweise entmethyliert und dann an Glukuronsäure gekoppelt. Es konnten aber auch die ungekoppelten Verbindungen in der Galle und im Harn nachgewiesen werden. Concerning the well-known choleretic effect of ferulic acid, we made further investigations on biliary excretion, metabolism and bile flow after application of ferulic acid and related compounds. In anesthesized bile duct cannulated male Wistar-rats, we studied the biliary excretion of the following 14-C labelled cinnamic acid compounds: caffeic acid (CA), ferulic acid (FA), m-coumaric acid (mCA), p-coumaric acid (pCA), isoferulic acid (IFA), p-methoxycinnamic acid (pMCA), 3,4-dimethoxycinnamic acid (DMCA), and 3,4,5-trimethoxycinnamic acid (TMCA). These compounds were given intraduodenally (128–384 μmoles/kg b. wt.). All of the tested compounds were excreted to some extent in bile, giving a bile to the serum conc. ratio greater than 1. The radioactivity excreted by bile within 2 hours (as percent of the given dose) was about 20% in the case of FA, IF A, DMCA, and TMCA, about 8% for pMCA, and less than 5% for CA, mCA and pCA. The biliary excretion increased in a dose-dependent manner only after FA and IFA, but not after application of the other compounds. A choleretic effect was produced by FA, IFA and DMCA, but not by TMCA although it was excreted to the same extent. There was no linear correlation between the biliary excretion rate and the bile flow, suggesting that choleresis is not explained only by an osmotic effect of the substances excreted into the bile. The compounds with phenolic hydroxyl groups were excreted in the bile mainly as glucuronides. The compounds without hydroxyl groups (pMCA, DMCA, TMCA) appeared in the bile as acid glucuronides, glycin conjugates as well as unconjugated.

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