Multimodal treatment for squamous cell esophageal cancer

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Abstract
Preoperative chemotherapy (CTx) and combination radiochemotherapy (RTx/CTx) in patients with squamous cell esophageal carcinoma has recently received increasing attention. Although several prospective randomized trials could not show any benefit of neoadjuvant therapy in patients with potentially resectable tumors, preoperative CTx and combination RTx/CTx appear to increase the resection rate, the rate of complete tumor resection, and survival time in patients with locally advanced tumors. Most available studies show that a survival benefit from multimodal therapy can be expected primarily in patients who have a complete histopathologic response to preoperative treatment (i.e., no viable tumor in the resected specimen). Preoperative RTx/CTx increases the response rate and improves local tumor control compared to preoperative CTx alone, but it is associated with substantial perioperative mortality and morbidity. Distant tumor recurrences are insufficiently controlled with current combined modality protocols. These data indicate that neoadjuvant therapy must be considered investigational in patients with potentially resectable esophageal carcinoma but may soon become standard in patients with locally advanced tumors. Research must focus on modalities that allow pretherapeutic identification of those patients who will respond to neoadjuvant therapy. Furthermore, more effective and less toxic preoperative therapy regimens are required to increase the response rates and combat systemic recurrences. Finally, randomized prospective studies are essential to assess the role, extent, and timing of surgical resection for the combined modality approach to patients with squamous cell esophageal carcinoma. L'association chimiothérapie et radiochimiothérapie préopératoire a reçu beaucoup d'attention dernièrement. Alors que plusieurs études prospectives randomisées n'ont pu démontrer les bénéfices d'une thérapeutique néoadjuvante chez des patients ayant une tumeur potentiellement résécable, la chimiothérapie seule ou associée à la radiothérapie préopératoires semble augmenter le taux de résécablitié et la survie chez les patients avant des tumeurs locorégionates. La plupart des études disponibles démontrent une amélioration de survie lorsque la thérapeutique est multimodale, lorsque la réponse histologique initiale à la chimiothérapie préoperatoire est positive, c'est à dire, s'il n'y ait aucune tumeur visible dans la pièce opératoire. La radiochimiothérapie préopératoire augmente le taux de réponse et améliore le contrôle local, par rapport à la chimiothérapie seule, mais elle augmente également la mortalité et la morbidité périopératoires. Les métastases à distance ne sont pas bien controlées par la radiochimiothérapeutique associée. Ces donnécs indiquent que la thérapeutique néoadjuvante est encore au stade expérimental chez le patient ayant un cancer de l'oesophage résecable, mais est en voie de devenir la thérapeutique de l'avenir en ce qui concerne les tumeurs locorégionales. La recherche actuelle cherche à identifier les patients qui répondront au mieux à cette thérapeutique néoadjuvante. De plus, des drogues moins toxiques et plus efficaces sont nésessaires pour améliorer le taux de réponse et combattre les récidivcs systémiques. Enfin, des études randomisécs sont essentielles pour évaluer le rôle, l'étendue et le meilleur moment de la résection chirurgicale dans cette optique thérapeutique chez le patient ayant un cancer épithélial de l'oesophage. La quimioterapia preoperatoria (CTx) y la combinación radioquimioterapia (RTx/CTx) en los pacientes con carcinoma escamocelular del esófago se constituye en motivo reciente de atención. En tanto que varios ensayos prospectivos y randomizados no han logrado demostrar beneficio de la terapia neoadyuvante en pacientes con tumores potencialmente resecables, la CTx preoperatoria o la combinación RTx/CTx parece aumentar la tasa de resección, la tasa de resección tumoral completa y el tiempo de sobrevida en los pacientes con tumores localmente avanzados. La mayoría de los estudios disponibles demuestra que el beneficio de supervivencia puede esperarse en los pacientes que exhiben respuesta histopatológica completa al tratamiento preoperatorio, o sea aquellos en que no se encuentran células viables en el espécimen de resección. Una combinación de RTx/CTx preoperatoria aumenta las tasas de respuesta y mejora el control tumoral local en comparación con la CTx preoperatoria sola, pero también se asocia con morbilidad y mortalidad perioperatorias considerables. Las recurrencias tumorales a distancia todavía no pueden ser bien controladas mediante los protocolos de terapias combinadas actualmente en boga. Estos datos indican que la terapia neoadyuvante debe ser considerada todavía como de tipo investigativo en los pacientes con carcinoma esofágico potencialmente resecable, pero que tal vez pronto puedan convertirse en tratamiento estandarizado en los pacientes con tumores localmente avanzados. La investigación debe enfocarse sobre las modalidades que permiten la identificación preterapéutica de aquellos pacientes que habrán de responder a la terapia neoadyuvante. Por lo demás, se requieren regímenes terapéuticos preoperatorios más eficaces...