Droperidol und Dimenhydrinat alleine und in Kombination zur Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen in der postoperativen Phase

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Abstract
Ziel der Studie: Dimenhydrinat und insbesondere Droperidol werden häufig zur Prophylaxe und Therapie von Übelkeit und Erbrechen in der postoperativen Phase (PONV) eingesetzt. Ziel dieser randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie war es, die beiden Substanzen hinsichtlich ihrer antiemetischen Effektivität und ihrer Nebenwirkungen zu untersuchen. Zudem sollte auch die Kombination beider Substanzen gegenüber Placebo untersucht werden. Methodik: Insgesamt 240 Patienten, die sich einer HNO-Operation (z.B. Septorhinoplastik, Tympanoplastik) unterziehen mussten, wurden randomisiert einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt: Placebo, Dimenhydrinat (1 mg × kg-1), Droperidol (15 µg × kg-1) oder die Kombination aus beiden Substanzen (1 mg × kg-1 + 15 µg × kg-1) wurde 5 - 10 Minuten nach Narkoseeinleitung intravenös verabreicht. Die Allgemeinanästhesie und das perioperative Management der Patienten waren standardisiert: Benzodiazepinprämedikation, Narkoseeinleitung mit Propofol und Vecuronium. Narkoseaufrechterhaltung mit Desfluran in einem N2O/O2-Gemisch und Supplementierung mittels einer kontinuierlichen Remifentanil-Infusion. Postoperative Analgesie mit Diclofenac oder Metamizol sowie Piritramid. Die Patienten wurden im Aufwachraum sowie 2, 5, 8 und 24 Stunden postoperativ hinsichtlich des Auftretens von Übelkeit, Würgen und Erbrechen befragt. Der Bedarf an zusätzlichen Antiemetika (Metoclopramid und Dolasetron) wurde registriert. Hauptzielgröße war die Anzahl der Patienten, die im gesamten Untersuchungsintervall komplett frei von PONV blieben (χ2-Test). Darüber hinaus wurde die Ausprägung von PONV-Beschwerden mittels eines standardisierten Bewertungsalgorithmus in vier Schweregrade eingeteilt. Ergebnisse: Die biometrischen Daten sowie alle relevanten Risikofaktoren für PONV unterschieden sich nicht zwischen den 4 Gruppen. Die durch Dimenhydrinat und Droperidol erzielte Reduktion der PONV-Inzidenz war mit der gewählten Stichgruppengröße statistisch nicht zu sichern (Placebo: 41,7 % (95 %-Konfidenzintervall: 29 - 55 %), Dimenhydrinat: 34,5 % (95 %-KI: 22 - 48 %), Droperidol: 26,4 % (95 %-KI: 15 - 40 %). Mit der Kombinationsbehandlung konnte ein synergistischer Effekt erreicht werden, der zu einer Halbierung der PONV-Inzidenz führte (19,6 % (95 %-KI: 10 - 32 %). Die Analyse der PONV-Schweregrade ergab ein sehr ähnliches Bild. Auch hier konnten in der Kombinationsgruppe am erfolgreichsten die PONV-Beschwerden gemildert werden. Schlussfolgerung: Dimenhydrinat erwies sich als nicht ausreichend wirksam. Der Effekt von Droperidol bewegt sich in der Größenordnung, die bereits durch metaanalytische Auswertung zahlreicher früherer Studien bestimmt werden konnte. Mit der Kombination beider Substanzen kann zur Prophylaxe von PONV nach HNO-Operationen in balancierter Anästhesie ein synergistischer Effekt erzielt werden. Background: Droperidol and dimenhydrinate are inexpensive antiemetic drugs. Droperidol, especially, has been studied extensively in the past, but there are no studies that used the combination of both drugs for prevention of postoperative nausea and vomiting (PONV). Thus, the aim of this randomised controlled and double-blinded study was to evaluate the antiemetic efficacy and the side effects of such a combination therapy. Methods: 240 inpatients undergoing ENT surgery under general anaesthesia were randomised to receive one of four antiemetic regimes: placebo, dimenhydrinate (1 mg × kg-1), droperidol (15 µg × kg-1), or the combination of both drugs (droperidol 15 µg × kg-1 + dimenhydrinate 1 mg × kg-1) was administered after induction of anaesthesia and repeated 6 hours after the first administration. For general anaesthesia a standardised technique including benzodiazepine premedication, propofol, desflurane in N2O/O2, vecuronium, and a continuous infusion of remifentanil was used. Postoperative analgesia and antiemetic rescue medication were standardised. Episodes of vomiting, retching, nausea, and the need for additional antiemetics were recorded for 24 hours. The main goal of the study was to increase the number of patients who were completely free from PONV (χ2-test with Fisher-Yates' correction). Furthermore, the severity of PONV was analysed using a standardised scoring algorithm. Results: Data of 227 patients could be analysed. The incidence of patients who suffered from PONV was 41.3 % (95 %-confidence interval: 29 - 55 %) in the placebo-group. Dimenhydrinate alone reduced PONV to 34.5 % (95 %-CI: 22 - 48 %). This marginal effect and the effect of droperidol (PONV: 26.4 % (95 %-CI: 15 - 40 %)) could not be proven statistically, since the power of the study was too small. The combination of both drugs decreased PONV to 19.6 % (95 %-CI: 10 - 32 %) and also reduced the severity of the symptoms to a clinically acceptable level. Conclusion: Dimenhydrinate failed to reduce the incidence and severity of PONV. The efficiency of droperidol given alone was within the ranges previously known from metaanalytic data. The combination of both drugs showed a moderate synergistic effect.

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