CONGENITAL MALFORMATIONS AND MATERNAL CONSUMPTION OF BENZODIAZEPINES: A CASE‐CONTROL STUDY

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Abstract
SUMMARY This study assessed potential teratogenic properties of benzodiazepine (BZD) intake during early pregnancy. Four neonatal diagnoses of congenital malformations (embryopathy and fetopathy, unspecified; unspecified congenital malformations of the nervous system; cleft palate and cleft lip; congenital malformations of the urinary tract) were selected. The authors' previous clinical experience had shown these diagnoses to be characteristic of infants born to mothers with excessive intake of BZD in early pregnancy. The selected diagnoses were present in 25 of 10,646 liveborn infants (2·3 per 1000) delivered by mothers living in the city of Gothenburg in 1985 and 1986. In 18 of these cases, it was possible to analyse maternal plasma, and eight samples (44 per cent) were found to be BZD-positive. Of 60 controls, two maternal blood samples (3 per cent) were positive for BZD. The difference is highly significant and suggests an association between these congenital malformations and BZD consumed during early gestation. RÉSUMÉ Association entre malformations congénitales et consommation maternelle de benzodiazépines Cette étude apprécie les propriétés tératogéniques potentielles des benzodiacépines (BZD) prises en début de grossesse. Quatre diagnostics néonataux de malformations congénitales (embryopathie ou foetopathie non spécifique; malformations congénitales non spécifiques du Système Nerveux; fente palatine et bec de lièvre; malformations congénitales du tractus urinaire) ont été sélectionnées en fonction d'expériences cliniques antérieures qui les faisaient supposés caractéristiques d'enfants nés de mères ayant consommé des BZD de façon excessive. Les diagnostics sélectionnées ont été portés chez 25 parmi 10·646 nourrissons nés vivants (2,3 pour mille) de mères vivant à Goteborg (Suède) en 1985 et 1986. Dans de ces cas, il a été possible d'analyser le plasma maternel et huit échantillons (44 pour cent) étaient positifs pour les BZD. La différence est hautement significative et suggère une association entre ces malformations congénitales et les BZD consommées durant le début de grossesse. ZUSAMMENFASSUNG Beziehung zwischen kongenitalen Fehlbildungen und dem mutterlichen Konsum von Benzodiazepin Diese Studie untersucht die möglichen teratogenen Eigenschaften von Benzodiazepin (BZD) in der Frúhschwangerschaft. Es wurden vier neonatale Diagnosen kongenitaler Fehlbildungen (unspezifische Embryopathie und Fetopathie; unspezifische kongenitale Fehlbildungen des Nervensystems; Kieferspalte und Lippenspalte; kongenitale Fehlbildungen der Harnwege) ausgewählt, die aus klinischer Erfahrung charakteristisch fùr Kinder waren, deren Mütter in der Frühschwangerschaft hohe Dosen von BZD eingenommen hatten. Die ausgewählten Diagnosen fanden sich bei 25 von 10,646 lebend geborenen Kindern (2·3 pro 1·000) von Müttern, die 1985 und 1986 in der Stradt Göteborg lebten. Bei 18 dieser Fälle gelang es, mùtterliches Plasma zu analysieren und acht der Proben (44 Prozent) waren BZD positiv. Von 60 Kontrolluntersuchungen waren zwei mütterliche Blutproben (3 Prozent) BZD positiv. Die Differenz ist hoch signifikant und deutet auf eine Beziehung zwischen diesen kongenitalen Fehlbildungen und BZD Einnahme in der Frühschwagnerschaft hin. RESUMEN Asociación entre malformaciones congénitas y consumo materno de benzodiacepina Este estudio evaluó las propiedades potencialmente teratógenas de tomar Benzodiacepina (BZD) al inicio de la gestación. Se seleccionaron cuatro diagnósticos de malformaciones congénitas (embrio y fetopatía no especificada, malformaciones congénitas del sistema nervioso no especificadas, paladar hendido y malformaciones congénitas del sistema urinario) considerados por experiencia clínica anterior como característicos de niños nacidos de madres con excesivo consumo de BZD al inicio de la gestación. Los diagnósticos seleccionados estaban presentes en 25 de 10,646 lactantes vivos (2,3 por ciento), hijos de madres residentes en la ciudad de Ghotenburg en 1985 y 1986. En 18 de estos casos fue posible analizar el plasma materno y en ocho muestras (44 por ciento) se halló positividad para las BZD. En 60 controles, dos muestras de sangre materna (3 por ciento) eran positivas para las BZD. La diferencia es altamente significativa y sugiere una asociación entre estas malformaciones congénitas y el consumo de BZD al inicio de la gestación.