Increased Theophylline Concentrations Secondary to Ciprofloxacin

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Abstract
An 82-year-old man with a history of myasthenia gravis and heart failure was admitted to the hospital with respiratory failure. Aminophylline and eventually theophylline therapy were initiated to improve respiratory status. During the hospital stay, the patient developed a resistant pseudomonal pneumonia. After failure with conventional antibiotics, ciprofloxacin was initiated because of favorable sensitivity and the planned avoidance of aminoglycoside therapy. Seventy-two hours after initiation of ciprofloxacin, the patient's theophylline level rose from a steady-state baseline of 9.8 μg/ml to 34.7 μg/ml. After the theophylline dose was reduced by approximately 67 percent, the patient's theophylline serum concentration returned to baseline (10 μg/ml). Until more data concerning the interaction of theophylline and ciprofloxacin are available, we recommend close monitoring of theophylline serum concentrations in patients receiving concomitant ciprofloxacin. Extracto Se describe el caso de un paciente de 82 años con historial de miastenia gravis y fallo card***iaco, admitido al hospital por fallo respiratorio. Se inició la terapia con aminofilina y luego teofilina, para mejorar la función respiratoria del paciente. Durante su estadía en el hospital, el paciente desarrolló pulmonía con pseudomonas resistentes. Se administraron antibióticos convencionales sin resolver la infeccion, por lo que se inició ciprofloxacina. Se escogió este antibiótico dado su sensitividad favorable y para evitar el uso de aminoglicósidos. Setenta y dos horas después de iniciada la terapia con ciprofloxacina, el nivel de teofilina aumentó de 9.8 μg/ml a 34.7 μg/ml. Al reducir la dosis de teofilina un 67 por ciento, la concentración sérica de teofilina retornó a su nivel base (10 μg/ml). Hasta que surja más información relacionada a esta interacción de teofilina con ciprofloxacina, los autores recomiendan un seguimiento más riguroso de los niveles de teofilina en pacientes que además estén recibiendo ciprofloxacina. Resume Les auteurs nous présente le cas d'un patient de 82 ans présentant une myasthénie grave et une insuffisance cardiaque, qui est admis à l'hôpital pour insuffisance respiratoire. Le patient recevait entre autre un traitement de théophylline. Durant son hospitalisation le patient présenta une pneumonie à Pseudomonas aeruginosa qui ne répondit pas au traitement usuel. Considérant l'atteinte neuro-musculaire et la fonction rénale diminuée du patient (clairance de la créatinine estimée 30–40 ml/min), les aminosides ont été évitées. Ciprofloxacine possédant une bonne activité contre le pathogène isolé, un traitement fut débuté à raison de 300 mg iv aux 12 h. Deux jours avant le début du traitement par la ciprofloxacine, la théophyllinémie 4 h pré-dose était de 9.8 μg/ml (sous élixir de théophylline 300 mg aux 8 h). Près de 72 heures après l'instauration de la thérapie à la ciprofloxacine, la théophyllinémie du patient s'est retrouvé à 34.7 μg/ml. Bien qu'aucun signe de toxicité n'était présent, 60 g de charbon activé fut quand même administré à ce patient. Après arrêt du traitement de théophylline et réductions successives des doses, les concentrations sériques sont revenues aux valeurs de base (environ 10 μg/ml). Bien que plusieurs études pharmacocinétiques ont établi le potentiel d'interaction de la ciprofloxacine avec la théophylline à un niveau beaucoup inférieur que l'énoxacine, certains auteurs ont suggéré que les personnes agées seraient plus susceptibles à cette interaction. L'accumulation du métabolite oxo- de la ciprofloxacine chez ces patients pourrait expliqué cette situation. Les auteurs recommendent d'exercer un monitoring étroit des patients recevant de façon concomitante théophylline et ciprofloxacine.