Effect of sodium nitroprusside alone and in combination with sodium thiosulfate on the acid-base balance, and on thiocyanate and iron plasma levels in the rabbit

An infusion of 7.5 mg/kg·h sodium nitroprusside (SNP) produced a fatal cyanide intoxication in conscious rabbits (n=6) after 60.8±6.7 min (\(\bar x\)±S.E.). When, however, the cyanide antidote sodium thiosulfate was infused simultaneously at a rate of 31.25 or 62.5 mg/kg·h, i.e. a molar SNP/thiosulfate ratio of 1:5 or 1:10 respectively, this high dose of SNP was well tolerated. In both concentrations, thiosulfate abolished the development of the severe metabolic acidosis that results from the infusion of toxic doses of SNP alone. In the presence of thiosulfate, the plasma level of thiocyanate rose linearly with the infusion time indicating a rapid detoxification of cyanide released in vivo from SNP, whereas at the end of the infusion of SNP alone no increase in plasma thiocyanate could be measured. No clear advantage of the higher thiosulfate dosage over the lower one could be established. The iron plasma level only rose during the first hour of SNP plus thiosulfate infusions reaching the iron binding capacity of plasma, and then remained stable throughout the experiment. This indicates that the iron plasma level is an unsuitable parameter for the control of SNP therapy. We suggest the simultaneous administration of SNP and thiosulfate at a molar ratio of 1:5 to make SNP a safer drug. Die Infusion von 7,5 mg/kg·h Natriumnitroprussid (SNP) bewirkte nach 60,8 ± 6,7 min (\(\bar x\)±S.E.,n=6) eine tödliche Cyanid-Vergiftung bei nicht-narkotisierten Kaninchen. Wurde jedoch gleichzeitig das Cyanid-Antidot Natriumthiosulfat mit einer Infusionsrate von 31,25 bzw. 62,5 mg/kg·h, also im molaren SNP/Thiosulfat-Verhältnis 1:5 bzw. 1:10, infundiert, so wurde die hohe SNP-Dosis ausgezeichnet vertragen: In beiden Konzentrationen unterdrückte Thiosulfat die Entwicklung der schweren metabolischen Acidose, die bei alleiniger Gabe toxischer SNP-Dosen entsteht. In Gegenwart von Thiosulfat stieg der Plasma-Thiocyanat-Spiegel linear mit der Infusionszeit als Zeichen für die wirksame Entgiftung von Cyanidgruppen, welche beim in vivo-Abbau von SNP entstehen. Im Gegensatz hierzu war bei Infusion der toxischen SNP-Dosis ohne Thiosulfatschutz kein Anstieg des Thiocyanat-Spiegels meßbar. Der Eisen-Plasmaspiegel stieg nur während der ersten Stunde der SNP + Thiosulfat-Infusionen an und blieb dann während der weiteren Infusionsdauer konstant. Die Messung des Plasma-Eisens ist deshalb zur Überwachung einer SNP-Therapie ungeeignet. Wir empfehlen die gleichzeitige Gabe von SNP und Thiosulfat im molaren Verhältnis 1:5; dadurch läßt sich die Gefährlichkeit des wertvollen, aber hochtoxischen SNP vermeiden.