TRH and its analog (DN-1417). Effects on central dopaminergic system-dependent behaviors in rats and mice.

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Abstract
Thyrotropin-releasing hormone(TRH)およびその類縁体γ-butyrolactone-γ-carbonylhistidyl-prolinamide citrate(DN-1417)のラットまたはマウスにおける旋回運動，常同行動およびclimbing行動に及ぼす影響を検討した．一側黒質線条体ドーパミン神経路を6-hydroxydopamine注入により破壊したラットにおいてTRH(100 mg/kg, i.p.)およびDN-1417(20～50 mg/kg, i.p.)は大量投与によりmethamphetamine同様の同側性旋回運動を惹起した．マウスにおける常同行動のうちsniffing行動はTRHおよびDN-1417(1～20 mg/kg, i.p.)の小量投与で発現したが，licking行動発現には20～200 mg/kgの大量投与を要した．また，apomorphineは単独投与で用量依存性のclimbing行動誘起作用を示したが，TRH，DN-1417およびmethamphetamineは単独投与では有意なclimbing行動誘起作用を示さなかった．しかしながら，L-DOPAおよびRo4-4602前処置下ではTRH，DN-1417およびmethamphetamineともに自発運動発現用量でclimbing行動を発現した．TRH，DN-1417またはmethamphetamineによる旋回運動，常同行動およびclimbing行動発現作用はpimozide，haloperidolまたはα-methyltyrosine投与により著明に抑制された．また，atropineおよびscopolamine等の抗コリン剤はTRHまたはDN-1417による旋回運動作用に対しては増強作用を示したが，licking行動発現作用は抑制した．以上の成績から，TRHおよびDN-1417は中枢ドーパミン系に作用して旋回運動，sniffing，lickingおよびclimbing行動を誘起することが示唆され，また，licking行動の発現にはコリン系の関与も示唆された．