Laboratory Evaluation of Antiepileptic Drugs

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Abstract
SUMMARY: Numerous studies have shown that seizure susceptibility can be altered by brain damage. Though most chronic lesions have involved the motor cortex, damage to posterior portions of the cerebral cortex also lowers convulsive threshold. Few studies have involved subcortical areas, but evidence has been cited showing that lesions of specific subcortical nuclei lower threshold to chemically‐induced seizures. The ease of administration, safety and low inter‐ and intra‐animal variability associated with the use of flurothyl, a chemical convulsant, make it ideally suited for seizure susceptibility studies in brain‐damaged animals. Consistent dose‐response curves can be established for antiepileptic drugs against flurothyl‐induced convulsions and multiple endpoints can be determined in each animal. Preliminary data indicate that differences in sensitivity to antiepileptic drugs may exist after damage to specific brain loci. Further investigations along these lines seem indicated as an aid in the laboratory evaluation of antiepileptic drugs.RÉSUMÉ: De nombreuses études ont montré que la susceptibilityé aux crises peut être modifyée par les lésions cérébrales. Bien que la plupart des lésions chroniques aient concerné le cortex moteur, les lésions causées aux aires postérieures du cortex cérébral abaissent également le seuil convulsif. Peu ďétudes ont été consacrées aux régions sous‐corti‐cales, mais on a cite des observations qui montrent que des lésions aflfectant certains noyaux sous‐corticaux spécifiques abaissent le seuil des crises provoquées par des substances chimiques. La facilityéďadministration et la sûretéďemploi du flurothyl, qui est un convulsivant chimique, ainsi que les faibles variations qui se produisent ďun animal à Fautre et chez le même animal, font que cette substance convient idéalement pour les études de la susceptibilityé aux crises chez les animaux porteurs de lésions cérébrales. Des courbes constantes de correspondance entre les doses administerées et les réponses enregistrées peuvent être établies pour les médicaments antiépileptiques àľégard des convulsions provoquées par le flurothyl et des points terminaux multiples peuvent être déterminés chez chaque animal. Certaines données préliminaries indiquent que des différences de sensibilityéàľégard des médicaments antiépileptiques peuvent exister après des lésions causées à des régions cérébrales spécifiques. Des études complémentaires suivant cette méthode paraissent indiquées en tant que méthodes auxiliaires pour F appréciation, en laboratoire, de la valeur des médicaments antiépileptiques.