Absolute Bioavailability of Carbamazepine After Oral Administration of a 2% Syrup

Publisher Website
Google Scholar
Abstract
Summary: Two healthy male volunteers received 10 mg carbamazepine (CBZ) as a 2‐h constant‐rate intravenous (i.v.) infusion and 100 mg 15N‐labeled CBZ as a 2% oral suspension, concomitantly. The two compounds have identical pharmacokinetics. Their respective concentrations in plasma were determined by gas chromatography‐mass spectrometry (GC‐MS) for 168 h. The comparison of the areas under the plasma curves (AUC) obtained by the two routes of administration, showed the systemic availability of CBZ given as an oral suspension to be equal to its availability when given intravenously. A two‐compartment model was estimated: The apparent volume of distribution of CBZ at the steady‐state (Vss) was ˜1 L/kg.RÉSUMÉ: Deux volontaires sains ont recu simultanément 10 mg de carbamazepine (CBZ) en perfusion intraveineuse à vitesse con‐stante pendant 2 h et, par voie orale, une suspension à 2% contenant 100 g de CBZ marquéà l'azote 15. Les deux produits ont des propriéités pharmacocinétiques identiques. Leurs concentrations respectives dans le plasma ont été mésurées par GC‐MS pendant 168 h. Les résultats, obtenus en comparant les aires sous les courbes correspondant aux deux voies d'administration, démontrent que la biodisponibilité de CBZ administeré sous la forme d'une suspension orale est lot ale. Un modèléà 2 compar‐timents a étea défini: le volume apparent de distribution de CBZ à l'équilibre (VS5) est voisin de 1 L/kg.RESUMEN: A dos varones sanos, voluntarios, se les administeró de modo simultáneo 10 mgrs de Carbamacepina (CBZ) en infuseón intra‐venosa a un ritmo constante durante dos horas y 100 mgrs de 15N‐CBZ marcada en suspensión oral al 2%. Los dos compues‐tos tienen una farmacocinética id éntica. Las concentraciones respectivas en plasma se determinaron mediante GC‐MS en un periodo de 168 horas. La comparación de las áreas bajo las cur‐vas de plasma que se obtuvieron mediante las dos rutas de ad‐ministración, mostraron que la disponibilidad sistémica de CBZ por via oral fue igual. Un modelo de dos compartimentos también fue estimado: el volumen aparente de distribución de la CBZ durante el estado estable (Vss) due alrededor de 1 l/kg.ZUSAMMENFASSUNG: An zwei gesunden Probanden wurde die gleichzeitige Verab‐reichung von 10 mg Carbamazepin als intravenöse Infusion über 2 Stunden und von 100 mg Carbamazepin als orale 2% Suspension untersucht. Zur Unterscheidung der beiden Verab‐reichungen wurde die Suspension mit 15N‐markiertem Carbamazepin hergestellt. Carbamazepin und 15N‐markiertes Carbamazepin haben identische pharmakokinetische Eigenschaften. Ihre Konzentrationen im Plasma wurden mit einer GC‐MS Kopplung im Zeitintervall von 0 bis 168 Stunden nach Verab‐reichung gemessen. Durch Vergleich der Flächen unter den Kur‐ven und unter Berücksichtigung der verabreichten Dosis konnte die vollständige Bioverfügbarkeit von Carbamazepin aus der oralen Suspension gezeigt werden. Durch Anpassung eines Zweikammermodells wurde ein Verteilungsvolumen von Carbamazepin im Steady State von 1 L/kg errechnet.

This publication has 14 references indexed in Scilit: