Chimiorésistance de P. falciparum en milieu urbain à Yaoundé, Cameroun. Part 1: S urveillance in vitro et in vivo de la résistance de Plasmodium falciparumà la chloroquine entre 1994 et 1999 à Yaoundé, Cameroun

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Abstract
Résumé La chloroquine reste le médicament de première intention dans la plupart des pays africains pour le traitement de l'accès palustre simple. Cependant, l'extension de la résistance de Plasmodium falciparumà ce médicament nécessite une surveillance régulière. Nous avons évalué de 1994 à 1999, l'évolution de la chloroquino-résistance chez des adultes (> 15 ans) et des enfants (5–15 ans) par des tests d'efficacité thérapeutique et par des tests in vitro. Le test in vivo a été effectué sur 14 jours et les résultats ont été exprimés selon les nouveaux critères de l'Organisation Mondiale de la Santé. Les résultats du semi-microtest et du microtest ont été exprimés en concentration inhibitrice 50% (CI50) et le seuil de résistance est fixéà CI50 > 100 nm. Sur l'ensemble de l'étude, le pourcentage d'échecs cliniques et parasitologiques est de 39,7% (31,3% – 48,1%) et 48,8% (40,2% – 57,4%), respectivement. Parallèlement, le pourcentage de résistance in vitro atteint 52,5% (48,1% – 56,9%) et la moyenne géométrique des CI50 variait au cours du suivi de 84,6 nm à 149,8 nm. Les résultats des tests in vitro sont concordants avec les résultats des tests d'efficacité thérapeutique (coefficient de kappa = 0,69). Ces études ont été complétées par des dosages de la chloroquinémie dans les plasmas des sujets à J0, J3, J7 et J14. Ces dosages ont permis de mettre en évidence des variations inter-individuelles importantes et des concentrations moyennes de chloroquine supérieures chez les adultes par rapport aux enfants et ont démontré que certains accès palustres pouvaient être liés à des concentrations insuffisantes de chloroquine. Ces résultats confirment le niveau élevé de résistance à la chloroquine à Yaoundé et suggèrent l'utilisation d'un autre antipaludique en première intention pour le traitement de l'accès simple. Summary Chloroquine is indicated for the first-line treatment of uncomplicated malaria in most African countries. However, the spread of chloroquine-resistant Plasmodium falciparum requires periodic monitoring. Between 1994 and 1999, we studied the evolution of chloroquine resistance in adults (aged > 15 years) and children aged 5–15 years by using tests of therapeutic efficacy and in vitro assays. Responses to the 14-day in vivo test were classified according to the new criteria established by the World Health Organization. The results of the semi-microtest and the microtest were expressed as the 50% inhibitory concentration (IC50), and the threshold level of resistance was set at IC50 > 100 nM. The overall percentages of clinical and parasitological failures were 39.7% (31.3% – 48.1%) and 48.8% (40.2% – 57.4%), respectively. Similarly, the percentage of isolates that were resistant in vitro was 52.5%. During the study, IC50 geometric mean varied between 84,6 nM and 149,8 nM. The results of the in vitro assays agreed with those of tests of therapeutic efficacy (kappa coefficient = 0.69). The patients' chloroquine plasma levels were measured on day 0, day 3, day 7, and day 14. Drug measurement showed wide inter-individual variations and higher plasma levels in adults than in children. Some cases of therapeutic failure were associated with inadequate plasma levels of chloroquine. Our results confirm the high level of chloroquine resistance in Yaoundé and suggest that the use of an alternative antimalarial drug for the first-line treatment of uncomplicated malaria is warranted.