Generalized Seizure Triggering Threshold and Serum Phenobarbital Levels During Pregnancy in Rats

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Abstract
RÉSUMÉ Dans des expériences utilisant des rates gravides, les faits suivants ont été remarqués: 1/ chez les rates soumises à l'effet d'embrasement amygdalien, le seuil d'obtention des crises généralisées était significativement plus élevé dans le groupe de rates gravides que dans le groupe non gravide; 2/ chez les rates prenant 4 mg/kg per os de phénobarbital une fois par jour, il n'y avait pas de différence significative des taux sanguins entre les groupes gravide et non gravide; 3/ chez les rates soumises à l'embrasement amygdalien et prenant 4 mg/kg de phénobarbital par voie orale une fois/jour, le seuil d'obtention de la crise généralisée était significativement plus élevé dans le groupe gravide que dans le groupe non gravide. L'on peut suggérer que l'élévation du seuil due aux modifications physiologiques en relation avec la gravidité antagonise la chute du seuil qui devrait être produite par la baisse des taux sanguins des anticonvulsivants, elle‐même due à l'augmentation du volume de distribution en relation avec la prise de poids pendant la gravidité, si la dose de médicaments est la même. RESUMEN En un experimento utilizando ratas embarazadas se observaron los siguientes resultados. (1). De las ratas sometidas a un condicionamiento amigdalino (kindled), el umbral para ataques generalizados del grupo de ratas embarazadas fué significativamente más alto que el de las ratas no embarazadas. (2). No se encontraron diferencias significativas entre el grupo de embarazadas y el de no embarazadas de los niveles séricos de fenobarbital administrado oralmente en dosis de 4 mg/kg en una dosis diaria. (3). De las ratas sometidas a un condicionamiento amigdalino (kindled) que tomaban una dosis única al día de fenobarbital de 4 mg/kg, el umbral para ataques generalizados en el grupo de ratas embarazadas fué significativamente más elevado que el del grupo de no embarazadas. Se puede sugerir que el incremento del umbral debido a cambios fisiológicos durante la gestación antagoniza la caída del umbral producido por una reducción de los niveles séricos de los anticonvulsivantes al producirse un incremento del volumen de distribución por aumentar el peso corporal durante el embarazo cuando la dosis de la medicación permanece constante. ZUSAMMENFASSUNG In einem Rattenexperiment wurden folgende Ergebnisse erzielt: 1. Bei Ratten nach Amygdalon Kindling war die Schwelle für das Triggern generalisierter Anfälle in der trächtigen Gruppe signifikant höher als in der nicht‐trächtigen Gruppe. 2. Bei Ratten, die oral 4 mg/kg Phenobarbital einmal täglich bekommen, existieren keine signifikanten Unterschiede in den Serum‐Spiegeln zwischen der trächtigen und der nichtträchtigen Gruppe. 3. Bei Ratten mit Amygdalon Kindling, die einmal täglich 4 mg/kg Phenobarbital bekommen, ist die Schwelle für das Triggern generalisierter Anfälle in der trächtigen Gruppe signifikant höher als in der nicht‐trächtigen Gruppe. Es kann daraus geschlossen werden, daß die Erhöhung der Krampfschwelle durch physiologische Gestationsveränderungen der Verminderung der Schwelle durch niedrige Serum‐Spiegel von Antikonvulsiva entgegenwirkt, denn das vergrößerte Verteilungs‐volumen aufgrund des erhöhten Körpergewichts während der Schwangerschaft ändert sich bei Dosiserhöhung nicht. Summary: In experiments using pregnant rats, the following results were noted: (a) Of the amygdaloid kindled rats, the generalized seizure triggering threshold of the pregnant group was significantly higher than that of the nonpregnant group. (b) Of the rats taking oral phenobarbital, 4 mg/kg once a day, there was no significant difference of serum levels between the pregnant group and the nonpregnant group. (c) Of the amygdaloid kindled rats taking oral phenobarbital, 4 mg/kg once a day, the generalized seizure triggering threshold of the pregnant group was significantly higher than that of the nonpregnant group. It may be suggested that, when the drug dose remains the same, the rise in threshold by gestational physiological changes antagonizes the fall in threshold by decreased serum levels of anticonvulsants because of increasing distribution volume due to increasing body weight during pregnancy.