Interaction of ACTH, corticosterone and cyclic nucleotides in harding-passey melanoma malanogenesis

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Abstract
The acute in vitro action of adrenocorticotropin (ACTH) and corticosterone alone and in combination were determined in the Harding-Passey (HP) melanoma grown in vivo. Hormone treated melanoma dice (5–240 min) were analyzed for tyrosinase activity, cyclic AMP (cAMP) and cyclic GMP (cGMP). ACTH elevated cAMP and cGMP levels 20-and 13-fold, respectively, in the HP melanoma. However, these large increases in cyclic nucleotide levels were accompanied by only a 49% increase in tyrosinase activity. Corticosterone elicited a similar response. ACTH plus corticosterone produced an early cAMP and cGMP peak followed by depression. ACTH plus corticosterone stimulated tyrosinase activity coincident with the early cyclic nucleotide peak followed by a drop in tyrosinase activity which was subsequently elevated. The results indicate that neither cAMP nor cGMP are the sole modulators of tyrosinase activity and suggest the interaction of ACTH, corticosterone and cyclic nucleotides in the regulation of melanoma tyrosinase activity. ACTH und Corticosteron wurden einzeln und in Kombination im Harding-Passey-Melanom in vitro untersucht. Das Melanom war in vivo gewachsen. Die mit den Hormonen behandelten Melanomstücke wurden auf Tyrosinaseaktivität, cyclisches AMP und cyclisches GMP untersucht. ACTH erhöht den cAMP-und cGMP-Spiegel 20-respektiv 13fach im HP-Melanom. Diese Erhöhung der cyclischen Nukleotide wurde aber nur von einem Anstieg der Tyrosinase um 49% begleitet. Corticosterone zeigt keine ähnliche Reaktion. ACTH und Corticosteron entwickelt einen frühen cAMP-und cGMP-Anstieg, dem ein Abfall folgt. ACTH und Corticosteron stimulieren die Tyrosinaseaktivität, gleichzeitig mit dem frühen Anstieg der cyclischen Nukleotide. Danach folgt ein Abfall der Tyronaseaktivität, die aber immerhin noch erhöht darstellbar war. Diese Ergebnisse zeigen, daß weder cAMP noch cGMP die ansteigenden Modulatoren der Tyrosinaseaktivität sind und läßt an eine Interaktion von ACTH, Corticosteron und cyclischen Nukleotiden in der Regulation der Melanomtyrosinaseaktivität denken.