Pemoline Therapy Resulting in Liver Transplantation

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Abstract
OBJECTIVE: To describe a case of pemoline-induced liver failure resulting in liver transplantation. CASE SUMMARY: A 9-year-old white boy, diagnosed with attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and treated with pemoline, developed signs and symptoms of liver failure. Pemoline therapy was discontinued, but the patient's liver function continued to decline. Ultimately, a liver transplantation was required. DISCUSSION: Pemoline, an agent used in ADHD treatment, has been associated with hepatotoxicity with the majority of cases occurring in pediatric patients. To our knowledge, this is the second reported case of pemoline-induced liver failure resulting in liver transplantation. The mechanism of action remains unclear, with several hypotheses being postulated including hypersensitivity reactions, dose-related phenomena, and autoimmune-mediated reactions. CONCLUSIONS: With increasing evidence linking pemoline to liver failure, this agent should not be considered first-line therapy for ADHD. Prior to initiating therapy, baseline liver function tests should be obtained and closely monitored, and parents and patients should be educated on the signs and symptoms of liver toxicity. OBJETIVO: Reportar un caso de fallo hepático inducido por pemoline que resultó en el requerimiento de un transplante del hígado. RESUMEN DEL CASO: Un niño de 9 años de edad, que fue diagnosticado con la deficit de atención e hiperactividad y tratado con pemoline, desarrolló signos y síntomas consistentes con el fallo de hígado. Se descontinuó la terapia con pemoline, pero la función hepática del paciente continuó a deteriorarse. El paciente últimamente necesitó un transplante del hígado. DISCUSSIÓN: Pemoline, un agente usado en el tratamiento de la deficit de atención e hiperactividad, ha sido asociado con el desarrollo de hepatotoxicidad. La mayoría de estos casos han ocurrido en pacientes pediátricos. Que nosotros sepamos, este es el segundo reportado caso de fallo hepático inducido por pemoline que resultó en un transplante del hígado. Se desconce todavía el mecanismo de acción de este efecto adverso pero se han postulado varias hipótesis incluyendo reacciónes de hipersensibilidad, fenómenos relacionados a la dosis, y reacciónes autoinmunes. CONCLUSIONES: Dado la creciente evidencia conectando pemoline al desarrollo de fallo del hígado, no se debe considerar este agente como primera linea en el tratamiento de la deficit de atención e hiperactividad. Se debe conseguir pruebas de funciónes hepáticas antes de iniciar el medicamento y éstas deben ser cuidadosamente evaluadas durante la terapia. Además, se sugiere que los padres y pacientes sean orientados acerca de los signos y síntomas de toxicidades del hígado associado con este medicamento. OBJECTIF: Rapporter un cas d'insuffisance hépatique secondaire à la pémoline et résultant en une transplantation hépatique. RÉSUMÉ DU CAS: Un enfant mâle de 9 ans diagnostiqué avec un désordre d'hyperactivité et traité à la pémoline a développé des signes et symptômes d'insuffisance hépatique. Malgré la thérapie discontinuee, la fonction hépatique du patient s'est détériorée au point où il nécessita une transplantation hépatique. DISCUSSION: La pémoline, un agent utilisé dans le traitement du syndrome d'hyperactivité, a été associee à de l'hépatotoxicité surtout chez des patients pédiatriques. À notre connaissance, ce cas constitue le second rapport d'hépatotoxicité nécessitant une transplantation. Le mécanisme d'action demeure incertain; une réaction d'hypersensibilité, un phénomène relié à la dose ou une réaction immunitaire ont été avancés comme hypothèse. CONCLUSIONS: En présence de l'évidence liant l'insuffisance hépatique et la pémoline, ce dernier ne doit pas être considéré comme agent de première ligne. Avant de début de la thérapie, il est recommandé d'obtenir les tests de fonction hépatique et par la suite, d'effectuer un suivi étroit ainsi que d'éduquer les patients et leurs parents sur les signes et symptômes d'hépatotoxicité.

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