Ultrastructure of liver damage in chronic vinyl chloride intoxication

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Abstract
Liver biopsies taken from 15 workers at a PVC-producing factory were examined by electron microscopy. The hepatocytes showed focal hydropic swelling, disseminated toxic steatosis, peculiar para-crystalline inclusions in enlarged mitochondria, focal cytoplasmic degradations, and occasional single cell necroses. These regressive changes were more prominent in cases with a shorter interval of non-exposure prior to the biopsy. Further, a focal compensatory hyperplasia of the smooth endoplasmatic reticulum was found. With increase of the non-exposure time interval, a regression of the degree of steatosis as well as an age-independent excessive lipofuscin deposition was seen in the hepatocytes. Apparently, these are sequelae of increased autophagia of lipids and increased lipid oxidation by the vinylchloride. In the sinusoids, activation, enlargement and proliferation of Kupffer cells was noted. The tendency of these cells to proliferate is apparently caused by the cancerogenic stimulation by vinylchloride. The prominent hyperplasia of lipocytes is probably connected with the deposition of collagen and the peculiar perisinusoidal fibrosis. Leberbiopsien von 15 Arbeitern eines PVC-herstellenden Betriebes wurden elektronenmikroskopisch untersucht. In den Hepatocyten fanden sich eine herdförmige hydropische Schwellung, eine disseminierte toxische Verfettung, eigentümliche parakristalline Einschlüsse in vergrö\erten Mitochondrien, umschriebene CytoplasmauntergÄnge sowie gelegentlich Einzelzellnekrosen. Diese regressiven VerÄnderungen waren umso stÄrker ausgeprÄgt, je kürzer die expositionsfreie Zeit vor der Biopsie war. Weiterhin zeigte sich eine adaptive herdförmige Hyperplasie des glatten endoplasmatischen Reticulums. Mit der VerlÄngerung der expositionsfreien Zeit und der damit einhergehenden Rückbildung der Verfettung traten vom Lebensalter unabhÄngige umfangreiche Lipofuszinablagerungen in den Hepatocyten auf. Sie sind offenbar Folgen einer gesteigerten Autophagie von Fettstoffen und einer verstÄrkten Lipidperoxidation durch Vinylchlorid. Im Bereich der Sinusoide war eine Aktivierung, Vergrö\erung und Proliferation der Kupfferschen Sternzellen nachweisbar. Die Proliferationstendenz der Kupfferschen Sternzellen wird offenbar durch die cancerogene Stimulation des Vinylchlorids verursacht. Die deutliche Vermehrung der Lipocyten dürfte mit der Neubildung von Kollagen und der eigentümlichen perisinusoidalen Fibrose im Zusammenhang stehen.

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