Einfluß von Cimetidin und Ranitidin auf Pharmakokinetik und antihypertensiven Effekt von Nifedipin

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Abstract
Die gleichzeitige Gabe von Cimetidin und Nifedipin führte bei sechs gesunden Probanden zu einer etwa 80 % igen Erhöhung der Plasmaspiegelmaxima und der Fläche unter der Plasmaspiegel-Zeit-Kurve von Nifedipin im Vergleich zur Nifedipin-Monotherapie (P < 0,05). Nach einwöchiger Behandlung mit viermal 10 mg Nifedipin täglich sowie dreimal 200 mg Cimetidin täglich und 400 mg zur Nacht lagen die Plasmaspiegelmaxima von Nifedipin durchschnittlich bei 87,7 ± 19,1 ng/ml (x ± SEM), während sie nach viermal 10 mg Nifedipin allein nur 46,1 ± 10,6 ng/ml betrugen. Ranitidin führte zu einem etwa 25 % igen, nichtsignifikanten Anstieg der Plasmaspiegel-Zeit-Kurve und der Plasmaspiegelmaxima von Nifedipin. Sieben Hypertoniker (WHO-Stadium I und II) hatten nach zweiwöchiger Placebogabe mittlere arterielle Blutdruckwerte von 127 ± 2,5 mm Hg und nach vierwöchiger Nifedipin-Monotherapie mit viermal 10 mg täglich von 109 ± 2,38 mm Hg (P < 0,01). Nach zweiwöchiger zusätzlicher Gabe von 1 g Cimetidin täglich fiel der mittlere Blutdruck signifikant auf 95 ± 3,1 mm Hg ab (P = 0,02), während der Blutdruckabfall auf 103 ± 3,88 mm Hg nach zweiwöchiger zusätzlicher Gabe von 300 mg Ranitidin täglich nicht signifikant war (P > 0,05). Die Interaktion von Nifedipin und Cimetidin ist somit wegen ihrer pharmakodynamischen Auswirkungen von klinischer Bedeutung. Simultaneous administration of cimetidine and nifedipine to six healthy volunteers produced an about 80 % rise in maximal plasma levels and the area under the plasma level-time curve of nifedipine compared with results on nifedipine administration alone (P < 0.05). After treatment for one week with 4 × 10 mg nifedipine daily and 3 × 200 mg cimetidine daily and 400 mg at night plasma level peaks of nifedipine averaged 87.7 ± 19.1 ng/ml, while after 4 × 10 mg nifedipine alone they were only 46.1 ± 10.6 ng/ml. Ranitidine produced an approximately 25 %, non-significant, rise in plasma level-time curve and peak plasma levels of nifedipine. Seven hypertensives (WHO stage I and II) had a mean arterial blood pressure level of 127 ± 2.5 mm Hg after two-week placebo administration, and of 109 ± 2.38 mm Hg after four weeks of nifedipine alone at 4 × 10 mg daily (P < 0.01). After additional administration of 1 g cimetidine daily for two weeks the mean blood pressure fell significantly to 95 ± 3.1 mm Hg (P = 0.02), while blood pressure fell to 103 ± 3.88 mm Hg after two weeks of additional administration of 300 mg ranitidine daily, a fall which was not significant (P > 0.05). The interaction of nifedipine and cimetidine is thus of clinical significance because of its pharmacodynamic effect.

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