Studies on the toxicology of hexachlorobenzene

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Abstract
Female rats were dosed intraperitoneally with 14C-hexachlorobenzene. The drug was administered on 2 or 3 occasions. The total doses amounted to 260 and 390 mg/kg 14C-hexachlorobenzene, respectively. Urine and feces from the animals were collected over a period of 4 weeks after the first injection. Both excreta and some tissues of the animals were examined for their content of radioactivity and for hexachlorobenzene and its metabolites. Gas chromatography, isotope dilution analysis, and combined gas chromatography-mass spectrometry were used to identify the metabolites of hexachlorobenzene. In urine pentachlorophenol, tetrachlorohydroquinone, and pentachlorothiophenol were present as major metabolites. One of the isomers of tetrachlorothiophenol was present as a minor metabolite. In the feces pentachlorophenol and penta-chlorothiophenol only were identified. At the end of the experiment, carbon-14 excreted with urine and feces amounted to 7% and 27%, respectively, of the radioactivity administered. More than 90% of carbon-14 excreted in urine was contained in the major metabolites. In the feces about 30% of the excreted radioactivity was bound to metabolites and about 70% was contained in the unchanged drug, while in the tissues of the animals only pentachlorophenol was detected in measurable amounts, accounting for 10% of label in blood and less than 0.1% of carbon-14 determined in body fat. Total radioactivity contained in the metabolites detected in the animal body and in the excreta at the end of the experiment accounted for about 16% of the administered radioactivity. Weiblichen Ratten wurde innerhalb von 5 oder 10 Tagen 260 bzw. 390 mg/kg 14C-Hexachlorbenzol intraperitoneal verabfolgt. Nach Ablauf von insgesamt 4 Wochen wurden Kot, Urin und Gewebe der Tiere auf ihren Gehalt an Radioaktivität sowie auf Hexachlorbenzol und Metabolite untersucht. Mit Hilfe der Gaschromatographie, der Isotopen-Verdünnungs-Analyse und der kombinierten Gaschromatographie — Massenspektrometrie wurden im Urin Pentachlorphenol, Tetrachlorhydrochinon und Pentachlorthiophenol als Hauptmetabolite identifiziert. Daneben wurde eines der Isomeren von Tetrachlorthiophenol nachgewiesen. Im Kot wurden nur Pentachlorphenol und Penta-chlorthiophenol als Metabolite identifiziert. Bis zum Ende des Experiments waren mit Urin und Kot 7 bzw. 27% der insgesamt verabfolgten Radioaktivität ausgeschieden. Mehr als 90% der im Urin ausgeschiedenen Radioaktivität waren in den Hauptmetaboliten enthalten. Rund 30% der im Kot ausgeschiedenen Aktivität entfielen auf Abbauprodukte von Hexachlorbenzol. Der verbleibende Anteil der im Kot ausgeschiedenen Radioaktivität war in der unveränderten Substanz enthalten. In den Geweben der Tiere fand sich neben Hexachlorbenzol nur Pentachlorphenol in meßbarer Menge. Auf diesen Metaboliten entfielen 10% der im Blut und weniger als 0,1% der im Fettgewebe festgestellten Radioaktivität. Bei Abschluß des Experimentes entfielen insgesamt 16% der verabfolgten Radioaktivität auf Metabolite von Hexachlorbenzol.