Activation of tumor necrosis factor — α system in HIV-1 infection: Association with markers of immune activation

Abstract
The relationships between serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors (sTNFRs) and other prognostic and immunological parameters in different immunological subgroups of 64 HIV-1 infected patients were studied. In the patient group as a whole, the raised serum levels of sTNFRs were significantly inversely correlated to the numbers of CD4+ and CD8+ lymphocytes and significantly positively correlated with serum levels of neopterin, HIV-1 p24 antigen and the soluble CD8/CD8+ lymphocyte ratio. However, when the patients were classified into three separate immunological subgroups according to the numbers of CD4+ lymphocytes, only serum levels of neopterin were significantly correlated to levels of sTNFRs in all the defined immunological subgroups. These results indicate that HIV-1 infection is associated with a persistent and chronic immune activation in the TNF system manifested by raised serum levels of sTNFRs, which may reflect sustained activation of the immune system particularly in monocytes/macrophages. Further, these results confirm that, when comparing immunological and virological parameters in HIV-1 infection, different results may be obtained in different immunological subgroups of patients. Die Beziehung zwischen den Spiegeln von löslichem Tumornekrosefaktor-Rezeptor (sTNFR) und anderen prognostischen und immunologischen Parametern wurde in verschiedenen immunologischen Untergruppen von 64 HIV-1 infizierten Patienten untersucht. In der Gesamtgruppe bestand eine signifikante, inverse Korrelation zwischen erhöhten sTNFR-Spiegeln und der Zahl CD4+ und CD8+ Lymphozyten sowie eine signifikante positive Korrelation zu den Serumspiegeln von HIV-1 p24-Antigen, Neopterin und dem Quotienten aus löslichem CD8 und CD8+ Lymphozyten. Bei Unterteilung der Patienten nach CD4+ Zahlen in drei verschiedene immunologische Gruppen bestand in allen definierten immunologischen Untergruppen nur noch eine signifikante Korrelation zwischen Neopterin und dem sTNFR-Spiegel. Diese Ergebnisse lassen annehmen, daß die Infektion mit HIV-1 mit einer persistierenden und chronischen Immunaktivierung des TNF Systems einhergeht, die sich in erhöhten Serumspiegeln von sTNFR zeigt und Ausdruck einer Immunaktivierung, vor allem des Monozyten/Makrophagen-Systems ist. Die Ergebnisse bestätigen außerdem, daß sich beim Vergleich immunologischer und virologischer Parameter der HIV-1 Infektion in den verschiedenen immunologischen Untergruppen der Patienten unterschiedliche Ergebnisse herausstellen können.