Tierexperimentelle Untersuchungen zur intraarteriellen Chemotherapie mit Bleomycin

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Abstract
Die intraarterielle Chemotherapie zur Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen wird auf Grund klinischer Berichte durchgeführt, die für diese Therapiemethode höhere Wirkkonzentrationen am Tumor postulieren als nach systemischer Gabe. Diese Annahme sollte experimentell abgeklärt werden. Dazu wurde bei Merino Landschafen die Gewebekonzentration von radioaktiv markierten Bleomycin (57Co-Bleomycin) in einem hypothetischen Tumorareal im Planum bukkale und in den diese Region drainierenden Lymphknoten nach submuköser (hypothetische Tumorregion), intraarterieller (A. transversa faciei, A. temporalis superficialis, A. carotis externa) und intravenöser (V. saphena) Applikation bestimmt. Die submuköse Injektion führte im Vergleich zu allen anderen Applikationsvarianten zu signifikant erhöhten57Co-Bleomycin Aktivitäten im hypothetischen Tumorareal und den dazugehörigen drainierenden Lymphknoten erster Ordnung. Die intraarterielle Gabe in die A. temporalis superficialis und A. carotis externa wies keinen Unterschied zur intravenösen Injektion von57Co-Bleomycin auf. Nach Applikation in die isoliert perfundierte A. transversa faciei kam es, verglichen mit der intravenösen Gabe, zu einer geringen, ausschließlich auf die hypothetische Tumorregion begrenzte Mehranreicherung von radioaktiv markiertem Bleomycin. Die erhobenen tierexperimentellen Befunde lassen die klinische Anwendung der intraarteriellen Chemotherapie als nicht gerechtfertigt erscheinen und favorisieren die intratumorale Bleomycin Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen. Intra-arterial chemotherapy for treatment of head and neck carcinomas is performed on the basis of clinical reports, which postulate higher effective concentrations at the tumor for this therapeutic method than after systemic administration. This assumption, which has so far not yet been confirmed experimentally, has led to the present study. The study is concerned with different modes of application of bleomycin with the aim to achieve high cytostatic concentrations at the site of action required. In sheep the tissue concentration of57Co-bleomycin was determined in a hypothetical tumor area, the planum bukkale, and in the lymph nodes draining this area, after submucous administration (hypothetical tumor area), intra-arterial administration (A. transversa faciei, A. temporalis superficialis, A. carotis externa) and i.v. administration (V. saphena). Only submucous injection led to significantly increased57Co-bleomycin activities in the hypothetical tumor area and in the corresponding primary draining lymph nodes. The intra-arterial administration into the A. temporalis superficialis and A. carotis externa did not show any differences compared to the i.v. injection of57Co-bleomycin. Compared to i.v. administration, injection into the isolated A. transversa faciei led to a slightly increased concentration of radioactively labeled bleomycin, restricted to the hypothetical tumor area. The findings made by animals experiments point out that the clinical application of intra-arterial is not justified and favor intratumoral treatment of head and neck carcinomas with bleomycin.