Effect of Naloxone Infusion on the Rate of Epileptiform Discharges in Patients with Complex Partial Seizures

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Abstract
Summary: In experimental studies, endogenous opioids have shown protective effects on seizure recurrence and facilitatory effects on postictal inhibition that were reversed by the opioid antagonist, naloxone. We evaluated the effect of all-night continuous infusion of 10 mg naloxone on the rate of focal interictal epileptiform discharges (FIEDs) during sleep in eight men with complex partial seizures (CPS) during 2 consecutive nights. Patients with abundant FIEDs during the control night showed a mean increase of 39% in the rate of FIEDs per unit of time during the naloxone infusion night. During the naloxone infusion night, mean nocturnal plasma prolactin (PRL) concentrations in this group of patients showed significant elevation, which was correlated with increased density of FIEDs. All-night infusion of naloxone failed to show any effect on the remaining three patients with minimal or no FIEDs during the control night. Mean nocturnal plasma PRL concentrations in this group of patients was significantly lower than in the former group. Our data support the notion that, in response to interictal or ictal discharges, endogenous opioid peptides may exert an inhibitory action that is reversible by administration of naloxone. RÉSUMÉ Dans les travaux expérimentaux, les opiacés endogènes pré-sentent un effet protecteur vis-à-vis de la récidive des crises et un effet facilitateur sur inhibition post-critique, ces effets étant réversibles sous naloxone, un antagoniste des opiacés. Pendant 2 nuits consécutives, les auteurs ont évalué effet une perfusion continue de 10 mg de naloxone pendant la nuit sur activité paroxystique intercritique focale (APIF) pendant le sommeil chez 8 hommes présentant des crises partielles complexes. Chez les patients présentant une APIF abondante pendant la nuit de contrdle, ils ont mis en évidence une augmentation de 39% de APIF par unité de temps pendant la nuit sous perfusion de naloxone. Les taux sanguins moyens de prolactine ont été sig-nificativement élevés pendant la nuit de perfusion de naloxone dans ce groupe de patients, et ceci a été corréléà augmentation des APIF. Chez les 3 autres patients, qui ne présentaient que peu ou pas APF pendant la nuit contrôle, la perfusion de naloxone n'a pas mis en évidence effet particulier. Les taux sanguins moyens de prolactine étaient, dans ce groupe, significativement plus bas que dans le groupe précédent. Ces résultats semblent conforter la notion selon laquelle les peptides opioïdes endogènes exercent une action inhibitrice en réponse aux décharges critiques on intercritiques; cette action peut être réversible sous naloxone. RESUMEN En estudios experimentales los opiaceos endógenos han mos-trado un efecto protectore sobre la recurrencia de ataques y un efecto facilitador sobre la inhibición postictal. Ambos efectos que fueron contrarrestados mediante la administración del an-tagonista opiaceo, naloxona. Hemos valorado el efecto de una infusión contínua noctuma de 10 mgrs. de noloxona sobre el número de descargas epileptiformes focales interictales (FIEDs) durante el sueño en 8 hombres con ataques parciales complejos (CPS), durante dos noches consecutivas. Los pacientes que pre-sentaban abundantes FIEDs durante la noche control mostraron un incremento medio del 39% del número de las FIEDs por unidad de tiempo durante la infusión noctuma de naloxona. Las concentraciones medias de los niveles plasmáticos de prolactina (PRL), en este grupo de enfermos, mostraron elevaciones signifi-cativas durante la infusión noctuma de naloxona que correlacio-naron bien con el aumento de la densidad de las FIEDs. La infusión noctuma de naloxona no mostró efectos en los restantes 3 paciente con mmimás o nulas FIEDs durante la noche control. Las concentraciones medias plasmáticas nocturnas de la PRL en este grupo de pacientes fueron significativamente más reducidas que las del grupo previo. Nuestra información apoya el concepto de que, con referenda a las respuestas a las descargas ictales o interictales, los péptidos opiaceos endógenos pueden ejercer una acción inhibitoria que es reversible tras la administración de naloxona. ZUSAMMENFASSUNG In experimentellen Untersuchungen wurde die protektive Wirkung von endogenen Opioiden auf die Anfallswiederholung und eine unterstützende Wirkung auf die postiktale Inhibition gezeigt, die durch den Opioid-Antagonisten Naloxon umgekehrt wurden. Wir untersuchten die Wirkung einer kontinuierlichen Ganznacht-Infusion von 10 mg Naloxon auf die Rate fokaler, interiktaler, epileptiformer Entladungen (FIEDs) während des Schlafes bei 8 Leuten mit komplex-partiellen Anfällen (CPS) in zwei aufeinanderfolgenden Nächten. Patienten mit reichlichen FIEDs während der Kontrollnacht zeigten eine mittlere Zunahme von 39% der FIEDs pro Zeiteinheit während der Naloxon-Infusion. Die mittlere nächtliche Plasma Prolactin (PRL) Konzentration bei dieser Patientengruppe zeigte eine sig-nifikante Erhohung während der Naloxon-Infusion, die mit der erhöhten FIEDs -Rate korrelierte. Die Ganznacht-Infusion von Naloxon war bei den übrigen 3 Patienten mit minimalen oder fehlenden FIEDs während der Kontrollnacht wirkungslos. Die mittlere nächtliche Plasma PRL-Konzentrationen waren bei dieser Patientengruppe signifikant geringer als bei der ersten Gruppe. Unsere Ergebnisse unterstützen, daß endogene Opioid-Peptide im Hinblick auf interiktale oder iktale Entladungen eine inhibitorische Wirkung haben, die durch Naloxon reversibel ist.