Effects of the hypocholesterolemic compound K12.148 on bile flow and bile composition in pigs

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Abstract
Zusammenfassung: Der Einfluß der cholesterinsenkenden Substanz K12.148 auf den Gallefluß und die Zusammensetzung der Galle beim SchweinDrei normolipämischen Schweinen wurde die neue hypocholesterolemische Substanz K12.148 appliziert, um deren pharmakodynamische Effekte auf den Lipidstoffwechsel im Serum und in der Galle zu untersuchen. Diese Arbeit beschreibt die Implantation eines Bypasses, die automatische Sammelapparatur zur Gewinnung der Galleproben und den Einfluß von K12.148 auf den Lipidstoffwechsel der Galle. Die in diesem Versuch verwendeten Schweine wurden mit einer permanenten Umleitungskanüle in den Ductus choledochus versehen, wodurch die Messung der Galleflußrate über 24 Stunden und eine zweistündliche Gallenprobennahme ermöglicht wurde. Die Galle wurde anschließend auf die Bestandteile Gesamtgallensäuren, Cholesterin, Gesamtphospholipide, Gesamtlipide und den lithogenen Index untersucht. Nach einer 20‐tägigen Behandlung mit 20 mg/kg Körpergewicht K12.148 stieg die Galleflußrate der Tiere um 34% an. Die Ausscheidung von Cholesterin in die Galle sank um 74% und der lithogene Index der Galle verringerte sich um 71%. Der Einfluß von K12.148 kann dadurch erklärt werden, daß K12.148 die Cholesterinbiosynthese in der Leber vor der 3Hydroxy‐3Methyl‐Glutaryl‐CoA‐Reduktase hemmt.