Untersuchungen über die Wirkung von Tumornekrosefaktor auf humane hämatopoetische Vorläuferzellen

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Abstract
Es wurde der Effekt humanen rekombinanten Tumornekrosefaktors (rhTNF-alpha) auf das In-vitro-Kolonienwachstum hämatopoetischer Vorlauferzellen untersucht. Im klonalen Assay konnte die Wachstumshemmung erythroider BFU-E, granulozytärer/monozytärer CFU-GM und megakaryozytärer CFU-Mk gezeigt werden. Die Hem-mung der Progenitorzellen war dosisabhängig; als besonders sensibel und vollständig hemmbar mit niedrigen TNF-alpha-Konzentrationen (3 U-300U/ml), erwiesen sich die CFU-Mk. Die 50%-Hemmung lag bei 10 U/ml TNF und die 100%ige Hemmung bei 300 U/ml TNF. Die 50%-Hemmung für die CFU-GM war bei 233 U/ml TNF, die 100% ige Hemmung wurde für die CFU-GM nicht erreicht. Die Hemmung der BFU-E war in höhere Dosisbereiche verschoben (100 U-l000 U/ml). Der wachstumshemmende Effekt von TNF auf die Progenitorzellen konnte selektiv durch spezifisch gegen TNF-alpha gerichtete Antikörper aufgehoben werden. Die Entfernung von Monozyten und T-Zellen aus dem Knochenmark hatte nur geringen Einfluß auf die TNF-Wirkung. Die Inhibition der Progenitorzellen durch TNF-alpha scheint nicht durch akzessorische zellen vermittelt, sondern eine direkte Wirkung auf das Wachstum hämatopoetischer Vorlauferzellen zu sein.

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