Monoclonal antibodies raised against mid‐gut carcinoid tumor cells

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Abstract
Three monoclonal IgG 2a antibodies were produced after immunization of mice with dispersed cells from a human mid-gut carcinoid tumor. Acetone-fixed cryosections of 57 primary and metastatic mid-gut carcinoid tumors as well as 2 hind-gut (rectal) carcinoids showed a conspicuous immunoreaction while a thymic carcinoid was essentially unstained with the antibodies. The 3 antibodies yielded a similar pattern of immunostaining. The immunoreaction comprised more than 95% of the carcinoid tumor cells, and it was more uniform and intense in primary tumors than in mesenteric, hepatic, and ovarian metastases of the mid-gut carcinoid tumors. Immunofluorescence studies on suspended carcinoid tumor cells showed that the antibodies bound to the surface membrane of the cells. The antibodies immunostained enterocytes of the small and large bowel, intestinal metaplasia of the stomach mucosa as well as colorectal adenocarcinomas. Endocrine pancreatic tumors producing vasoactive intestinal polypeptide, gastrin, somatostatin, and/or pancreatic polypeptide as well as the epithelium of pancreatic ducts were also stained with the antibodies, whereas a large number of other normal and abnormal human tissues, including benign and malignant insulinomas, were unreactive. The findings indicate that the antibodies recognize differentiation antigens on the carcinoid tumor cell surface preserved also on endocrine and nonendocrine cells of the normal bowel mucosa. The restricted tissue reactivity of the antibodies suggests that they may constitute useful tools in the histological characterization of carcinoid tumors. Further studies may reveal if they are applicable for immunolocalization and perhaps even immunotherapy of these neoplasms. On a obtenu la production de 3 anticorps monoclonaux IgG 2a après immunisation des souris avec des cellules dispersées provenant d'une tumeur carcinoïde de l'intestin grêle humain. Les coupes congelées, fixées à l'acétone, de 57 carcinoïdes primaires et métastatiques, ainsi que 2 tumeurs carcinoïdes rectales ont montré une réaction immune évidente, alors qu'une tumeur carcinoïde d'origine thymique restait non colorée avec les anticorps. Les 3 anticorps produisaient une coloration semblable. La réaction immune intéressait plus de 95% des cellules tumorales carcinoïdes, et était plus uniforme et plus intense dans les tumeurs primitives que dans les tumeurs métastatiques, mésentériques, hépatiques et ovariennes des tumeurs intestinales. L'étude en immunofluorescence des cellules de tumeur carcinoïde suspendues a démontré que les anticorps se fixaient à la membrane de surface de ces cellules. Les anticorps ont coloré les enérocytes du gros et du petit intestin, les cellules de la métaplasie intestinale de la muqueuse de l'estomac, et des cellules des adénocarcinomes colorectaux. Ont été également colorées les cellules des tumeurs pancréatiques endocrines produisant des polypeptides intestinaux vasoactifs, de la gastrine, de la somatostatine et/ou des polypeptides pancréatiques et de l'épithélium des canaux pancréatiques. Au contraire, la plupart des tissus humains normaux et anormaux, y compris ceux des insulinomes bénins et malins, n'ont pas réagi. Ces résultats indiquent que ces anticorps sont capables de reconnaître les antigènes de différenciation sur la surface cellulaire des tumeurs carcinoïdes qui sont préservées également sur les cellules endocrines et non endocrines de la muqueuse intestinale normale. L'activité bien définie des anticorps suggère qu'ils peuvent aider à caractériser histologiquement les tumeurs carcinoïdes. D'autres études sont nécessaires pour savoir s'ils peuvent servir à localiser ces tumeurs et peut-être même faire partie de l'arsenal thérapeutique contre ces néoplasies. Se produjeron 3 anticuerpos monoclonales IgG 2a mediante la inmunización de ratones con células dispersas de un tumor carcinoide humano del intestino medio. Criosecciones fijadas con acetona de 57 tumores carcinoides del intestino medio primarios y metastásicos, y de 2 carcinoides del intestino distal (recto), demostraron conspicua inmunoreacción, en tanto que un carcinoide tímico apareció esencialmente no coloreado con los anticuerpos. Los 3 anticuerpos produjeron un patrón similar de inmunocoloración. La inmunoreacción incluyó más de 95% de las células del tumor carcinoide y fue más uniforme e intensa en los tumores primarios que en las metástasis mesentéricas, hepáticas, y ováricas de los tumores carcinoides del intestino medio. Estudios de inmunofluorescencia en células tumorales suspendidas demostraron que los anticuerpos se ligan a la membrana de superficie de las células. Los anticuerpos también inmunocolorearon enterocitos del intestino delgado y del intestino grueso, metaplasia intestinal de la mucosa estomacal, así como adenocarcinomas colorrectales. Tumores pancreáticos endocrinos productores de polipéptido vasoactivo intestinal, gastrina, somatostatina y/o polipéptido pancreático, así como el epitelio de los canales pancreáticos, también resultaron coloreados por los anticuerpos, en tanto que un gran número de otros tejidos humanos normales y anormales, incluyendo insulinomas benignos y malignos, aparecieron no reactivos. Los hallazgos indican que los anticuerpos reconocen los antígenos de...