Taxanes for adjuvant treatment of early breast cancer

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Abstract
Adjuvant chemotherapy improves survival in pre‐ and post‐menopausal women with early breast cancer. Taxanes are highly active chemotherapy agents in metastatic breast cancer. Their role in early breast cancer was examined in this review. To review the randomised evidence comparing taxane containing chemotherapy regimens with non‐taxane containing chemotherapy regimens as adjuvant treatment of pre‐ or post‐menopausal women with early breast cancer. The Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register was searched on 9th January 2007 using the codes for 'early breast cancer' and keywords for taxanes. Details of the search strategy used to create the register are described in the Group's module in The Cochrane Library. The reference lists of other related literature reviews and articles were also searched. Randomised trials comparing taxane containing regimens with non‐taxane containing regimens in women with operable breast cancer. Women receiving neoadjuvant chemotherapy were excluded. Data were collected from published trials and abstracts. Studies were assessed for eligibility and quality and the data extracted independently by two review authors. Hazard ratios (HR) were derived for time‐to‐event outcomes, and meta‐analysis was performed using a fixed‐effect model. The primary outcome measure was overall survival (OS); disease‐free survival (DFS) was a secondary outcome measure. Toxicity and quality of life data were extracted when reported. We identified 20 studies, 12 of these (7 full publications, 5 abstracts) had sufficient data published for inclusion (11 for OS and 11 for DFS) in the review. The weighted average median follow up was 60.4 months. All studies fulfilled quality criteria either adequately or well. Amongst 18,304 women with 2483 deaths, the HR for OS was 0.81 (95% CI 0.75 to 0.88, P < 0.00001) favouring taxane containing regimens. Amongst 19,943 women with 4800 events, the HR for DFS was 0.81 (95% CI 0.77 to 0.86, P < 0.00001) favouring taxane containing regimens. There was no statistical heterogeneity for either OS or DFS. This meta‐analysis of studies supports the use of taxane containing adjuvant chemotherapy regimens with improvement of overall survival and disease‐free survival for women with operable early breast cancer. The review did not identify a subgroup of patients where taxane containing treatment may have been more or less effective. Dosage and scheduling of the taxane drug is not clearly defined and we await results of the next generation of studies to determine the optimal use of taxanes in early breast cancer. 紫杉醇類藥物與早期乳腺癌的輔助治療 輔助化療提高停經前和停經後婦女患有早期乳癌的生存。紫杉醇類藥物是治療轉移性乳癌的高度活躍的化療藥物。此次審查是檢討回顧他們在早期乳癌的作用。 審查隨機指派證據比較含有紫杉醇類藥物化療與非含有紫杉醇類藥物化療對停經前和停經後婦女患有早期乳癌的輔助治療。 Cochrane乳癌專門登記組於2007年1月9日使用‘早期乳癌’碼和‘紫杉醇類藥物’的關鍵字上線搜尋。搜尋策略在考科藍圖書館的模組中已有說明。也搜尋了參考資料中所列出的其他相關的文獻評論和文章。 隨機指派試驗中比較婦女患有可手術乳癌使用含有紫杉醇類藥物化療與非含有紫杉醇類藥物化療的差異。婦女接受前置性化療則排除在外。 由出版的試驗和摘要中收集資料。研究進行資格和質量的評估數據由兩個回顧作者獨立擷取。危險比值是根據時間對事件的結果，整合分析是採用固定效應模型。主要結果評量是總體生存率(OS); 無病生存率(DFS)是次要結果的評量。毒性和生活品質的數據在報告時提取。 我們確定了20項研究，其中12個研究(7個完整出版，5個摘要)有足夠的數據發表並列入(11個總體生存率和11個無病生存率)回顧檢討。加權平均中位數追蹤了 60.4個月。所有研究符合質量標準既適宜良好。 18,304當中婦女有2,483人死亡，總體生存率的危險比值信為 0.81(95％信賴區間介於0.75～0.88之間，P值小於0.00001)有利於含紫杉醇類藥物的化療。 19,943婦女當中 有4,800事件，總體生存率的危險比值信為 0.81(95％信賴區間介於0.77～0.86之間，P值小於0.00001)有利於含紫杉醇類藥物的化療。對任何一個總體生存率或無病生存率沒有統計上的異質性。 這個整合分析研究支持使用含有紫杉醇類藥物為輔助的化療改善了婦女患有可手術早期乳癌整體生存率和無病存活率。審查並沒有證實病人接受含有紫杉醇類藥物治療有效情況。對於紫杉烷類藥物用量和療程沒有明確界定，我們等待下一代的研究結果，以確定紫杉醇類藥物在早期乳癌的最佳使用。 本摘要由中山醫學大學附設醫院袁小平翻譯。 此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。 一個臨床試驗的整合性分析婦女在患有早期乳癌手術後接受含有紫杉醇類藥物化療與非含有紫杉醇類藥物化療比較 乳癌是婦女目前最常見最經歷的癌症(佔女性癌症的23%)，2002年全球報告估計有115萬新病例和超過 11,000死亡人數。早期乳癌是癌症尚未擴散到乳房或附近的淋巴結，並可能以單純手術治愈。並且乳癌在手術後可能會有再復發的風險。手術後給與化療(抗癌藥)可以減少患乳癌復發的風險並且通常結合多項化療藥物使用(而不是一種單一藥物本身)。其中包括一個紫杉醇藥物的化療為選定管理患有早期乳癌手術後的婦女可能改善其生存和無病存活率。紫杉醇藥物Paclitaxel和歐洲紫杉醇(Docetaxel)是兩個被用為化療藥物的紫杉醇。紫杉醇類能抑制癌細胞分裂和繁殖。可能造成的不利影響包括噁心，嘔吐及增加感染風險。在納入本審查回顧的12項研究，一共有21,191名婦女隨機分派在治療組，11,069位含有紫杉醇類藥物化療和10,122位含非紫杉醇藥物化療方案。這次審查回顧發現其中包括一種紫杉醇類藥物的輔助化療可降低死亡風險和減少乳癌復發人數。需要進一步的試驗找到當使用紫杉醇類藥物結合其他非紫杉醇類化療藥物時的最佳方法。 Taxanes pour le traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce La chimiothérapie adjuvante améliore la survie chez les femmes pré‐ et postménopausées atteintes d'un cancer du sein au stade précoce. Les taxanes sont des agents de chimiothérapie hautement actifs dans le cancer du sein métastatique. Cette revue examine leur rôle dans le cancer du sein au stade précoce. Examiner les preuves randomisées comparant des schémas de chimiothérapie contenant du taxane à des schémas sans taxane en traitement adjuvant chez les femmes pré‐ ou postménopausées atteintes d'un cancer du sein au stade précoce. Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur le cancer du sein le 9 janvier 2007 en utilisant les codes correspondant au Cancer du sein au stade précoce, ainsi que des mots clés en rapport avec les taxanes. Les détails de la stratégie de recherche documentaire utilisée pour la création du registre sont décrits dans le module du groupe de la Bibliothèque Cochrane. Nous avons également examiné les références bibliographiques d'autres revues de la littérature et articles pertinents. Les essais randomisés comparant des schémas thérapeutiques contenant du taxane à des schémas sans taxane chez des femmes atteintes d'un cancer du sein opérable. Les femmes recevant une chimiothérapie néoadjuvante ont été exclues. Les données ont été extraites des essais et résumés publiés. Deux auteurs de revue ont évalué l'éligibilité et la qualité des études et extrait les données de manière indépendante. Les hazard ratios (HR) ont été calculés pour les critères de jugement du délai jusqu’à l’évènement, et des méta‐analyses ont été effectuées à l'aide d'un modèle à effets fixes. Le critère de jugement principal était la survie globale (SG) ; et la survie sans maladie (SSM) était l'un des critères de jugement secondaires. Les données de la toxicité et de la qualité de vie ont été extraites lorsqu'elles étaient rapportées. Nous avons identifié 20 études, dont 12 (7 publications intégrales, 5 résumés) présentaient suffisamment de données pour être incluses dans la revue (11 pour la SG et 11 pour la SSM). La moyenne pondérée du suivi médian était de 60,4 mois. Toutes les études remplissaient les critères de qualité de manière adéquate ou satisfaisante. Pour 18 304 femmes et 2 483 décès, le HR pour la SG était de 0,81 (IC à 95 %, entre 0,75 et 0,88, P < 0,00001) en faveur des schémas thérapeutiques contenant du taxane. Pour 19 943 femmes et 4 800 événements, le HR pour la SSM était de 0,81 (IC à 95 %, entre 0,77 et 0,86, P < 0,00001) en faveur des schémas thérapeutiques contenant du taxane. Aucune hétérogénéité statistique n'était observée concernant la SG ou la SSM. Cette méta‐analyse des études est favorable à l'utilisation de schémas de chimiothérapie adjuvante contenant du taxane, qui sont associés à une amélioration de la survie globale et de la survie sans maladie chez les femmes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce opérable. Cette revue n'a pas permis d'identifier de sous‐groupes de patientes répondant plus ou moins bien à un traitement contenant du taxane. La dose de taxane et le calendrier d'administration ne sont pas clairement définis, et nous attendons les résultats des dernières études pour identifier la meilleure manière d'utiliser les taxanes dans le cancer du sein au stade précoce. 早期乳癌の補助療法のためのタキサン系 補助化学療法は、閉経前および閉経後の早期乳癌女性患者の生存を改善させる。タキサン系は、転移性乳癌に対して活性の高い化学療法薬である。本レビューでは、本剤の早期乳癌における役割を検討する。 閉経前および閉経後の早期乳癌女性患者に対する補助療法として、タキサンを含む化学療法レジメンとタキサンを含まない化学療法レジメンを比較しているランダム化エビデンスをレビューする。 2007年1月9日に、コードとして早期乳癌、キーワードとしてタキサン系を用いてCochrane Breast Cancer Group Specialised Registerを検索した。Register作成のために用いた検索戦略の詳細は、コクラン・ライブラリのGroupモジュールに記載されている。その他、関連するレビュー文献および論文の参照文献リストも検索した。 手術可能な乳癌の女性患者を対象にタキサンを含むレジメンとタキサンを含まないレジメンとを比較しているランダム化試験。ネオアジュバント化学療法を受けている患者は除外した。 発表済みの試験と抄録からデータを収集した。2名のレビューアが独自に研究の適格性と質を評価し、データを抽出した。イベント発現までの期間のアウトカムについてハザード比（HR）を導き出し、固定効果モデルを用いてメタアナリシスを実施した。主要アウトカム指標は全生存期間であった。無病生存期間を副次的アウトカム指標とした。毒性およびQOLのデータが報告されている場合には、それらを抽出した。 20件の研究を同定し、うち12件（7件は論文、5件は抄録）の研究で本レビューに含めるために十分なデータが発表されていた（全生存期間について11件、無病生存期間について11件）。追跡期間の重み付け平均中央値は60.4ヵ月であった。すべての研究は質の基準を十分にまたは満足に満たしていた。死亡例2483例を含む女性患者18,304例での全生存期間のHRは0.81（95％ CI0.75～0.88、P<0.00001）であり、タキサンを含むレジメンで有利であった。4,800件のイベント発現例を含む女性患者19,943例の無病生存期間のHRは0.81であり（95％ CI0.77～0.86、P<0.00001）、タキサンを含むレジメンで有利であった。全生存期間または無病生存期間について統計学的な異質性はなかった。 今回の研究のメタアナリシスは、手術可能な早期乳癌の女性患者の全生存期間および無病生存期間の改善について、タキサンを含む補助化学療法レジメンの使用を支持している。本レビューは、タキサンを含む療法の効果は程度の差はあるが有効であったと思われる患者のサブグループを同定しなかった。タキサン薬剤の用量および投薬計画は明確に定められておらず、早期乳癌でのタキサン系の最適使用を決定するための次世代の研究結果が待たれる。 監 訳: 内藤 徹,2008.1.11 実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。 ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版（英語版）の内容をご確認ください。

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