Leukemogenic activity of murine type C viruses after long-term passagein vitro

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Abstract
Cloned stocks of several murine leukemia viruses (MuLVs) were shown to be leukemogenic for susceptible mice after more than nine years of in vitro passaging in mouse embryo fibroblasts. Tissue culture‐grown Rauscher (R‐) MuLVs injected into newborn or young adult BALB/c mice induced lymphocytic leukemias in 100% of the animals beginning 80 days post‐inoculation. No erythroblastic leukemia was observed even after passaging the tissue‐culture‐grown R‐MuLVs twice through mice, indicating that the component responsible for that disease had been lost or attenuated during growth in fibroblasts. The tissue‐culture‐grown stock of Moloney (M‐) MuLVs likewise induced lymphocytic leukemias in 94% of injected newborn BALB/c mice, and the tissue culture‐grown Gross (G‐) MuLVs induced lymphocytic leukemias in 42% of injected newborn C3Hf mice. The host range and neutralization characteristics of viruses recovered from animals that became leukemic after injection with the tissue‐culture‐maintained MuLVs were found to be identical with those of the injected viruses. These data implicate the injected MuLVs in the induction of the leukemias and suggest that the capacity to induce the disease is stably inherited as part of the viral genome even in the absence of expression. Activité Leucémogène Des Virus Murins De Type C Après Passage A Long Terme in vitro Les auteurs ont montré que des stocks clonés de plusieurs virus de la leucémie murine (MuLV) étaient leucémogènes pour les souris sensibles après plus de neuf ans de passages in vitro dans des fibroblastes d'embryon de souris. Lorsque le MuLV souche Rauscher (R‐) maintenu en culture de tissu a été injecté à des nouveau‐nées ou à de jeunes adultes BALB/c, il a induit des leucémies lymphocytaires chez 100% des animaux à partir de 80 jours après l'inoculation. On n'a pas observé de leucémies érythroblastiques, měme après deux passages de ce R‐MuLV chez les souris, ce qui indique que l'élément responsable de cette maladie a été perdu ou s'est atténué pendant la multiplication dans les fibroblastes. Le stock de MuLV souche Moloney (M‐) a également induit des leucémies lymphocytaires chez 94% des souris BALB/c nouveau‐nées; quant au MuLV souche Gross (G‐), il a induit des leucémies de ce type chez 42% des souris C3Hf nouveau‐nées. On a constaté que les hǒtes et les caractéristiques de la neutralisation des virus provenant des animaux devenus leucémiques après injection des MuLV maintenus en culture de tissu sont identiques à ceux et à celles des virus injectés. Ces constatations indiquent que les MuLV injectés jouent un rǒle dans l'induction des leucémies et conduisent à penser que leur aptitude à induire cette maladie constitue un héritage stable qui fait partie du génome viral, et qui persiste měme en l'absence d'expression.