Antioxidants for preventing pre-eclampsia

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Abstract
Oxidative stress has been proposed as a key factor involved in the development of pre-eclampsia. Supplementing women with antioxidants during pregnancy may help to counteract oxidative stress and thereby prevent or delay the onset of pre-eclampsia. To determine the effectiveness and safety of any antioxidant supplementation during pregnancy and the risk of developing pre-eclampsia and its related complications. We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (May 2007), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2006, Issue 3), MEDLINE (1950 to October 2007) and Current Contents (1998 to August 2004). All randomised trials comparing one or more antioxidants with either placebo or no antioxidants during pregnancy for the prevention of pre-eclampsia, and trials comparing one or more antioxidants with another, or with other interventions. Two review authors independently assessed trials for inclusion and trial quality and extracted data. Ten trials, involving 6533 women, were included in this review, five trials were rated high quality. For the majority of trials, the antioxidant assessed was combined vitamin C and E therapy. There was no significant difference between antioxidant and control groups for the relative risk (RR) of pre-eclampsia (RR 0.73, 95% confidence intervals (CI) 0.51 to 1.06; nine trials, 5446 women) or any other primary outcome: severe pre-eclampsia (RR 1.25, 95% CI 0.89 to 1.76; two trials, 2495 women), preterm birth (before 37 weeks) (RR 1.10, 95% CI 0.99 to 1.22; five trials, 5198 women), small-for-gestational-age infants (RR 0.83, 95% CI 0.62 to 1.11; five trials, 5271 babies) or any baby death (RR 1.12, 95% CI 0.81 to 1.53; four trials, 5144 babies). Women allocated antioxidants were more likely to self-report abdominal pain late in pregnancy (RR 1.61, 95% CI 1.11 to 2.34; one trial, 1745 women), require antihypertensive therapy (RR 1.77, 95% CI 1.22 to 2.57; two trials, 4272 women) and require an antenatal hospital admission for hypertension (RR 1.54, 95% CI 1.00 to 2.39; one trial, 1877 women). However, for the latter two outcomes, this was not clearly reflected in an increase in any other hypertensive complications. Evidence from this review does not support routine antioxidant supplementation during pregnancy to reduce the risk of pre-eclampsia and other serious complications in pregnancy. Antioxidantes para prevenir la preeclampsia El estrés oxidativo se ha propuesto como un factor clave del desarrollo de la preeclampsia. El suplemento con antioxidantes para las mujeres durante el embarazo puede ayudar a contrarrestar el estrés oxidativo y, de este modo, prevenir o retrasar el inicio de la preeclampsia. Determinar la efectividad y seguridad de cualquier suplemento con antioxidantes durante el embarazo y el riesgo de desarrollar preeclampsia y sus complicaciones relacionadas. Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group trials register) (mayo 2007), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library 2006, número 3), MEDLINE (1950 hasta octubre 2007) y en Current Contents (1998 hasta agosto 2004). Todos los ensayos aleatorios que comparan uno o más antioxidantes con placebo o ningún antioxidante durante el embarazo para la prevención de la preeclampsia y ensayos que comparan uno o más antioxidantes con otro o con otras intervenciones. Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los ensayos para su inclusión, su calidad y extrajeron los datos. Diez ensayos, incluyendo 6 533 mujeres, estaban incluidos en esta revisión, cinco ensayos fueron valorados de alta calidad. Para la mayoría de los ensayos, el antioxidante evaluado era una tratamiento con vitaminas C y E combinadas. No hubo una diferencia significativa entre los antioxidantes y los grupos control para el riesgo relativo (RR) de preeclampsia (RR 0,73; intervalos de confianza (IC) del 95%: 0,51 a 1,06; nueve ensayos, 5 446 mujeres) o cualquier otra medida de resultado primaria: preeclampsia grave (RR 1,25; IC del 95%: 0,89 a 1,76; dos ensayos, 2 495 mujeres), parto prematuro (antes de las 37 semanas) (RR 1,10; IC del 95%: 0,99 a 1,22; cinco ensayos, 5 198 mujeres), los neonatos pequeños-para-la-edad-gestacional (RR 0,83; IC del 95%: 0,62 a 1,11; cinco ensayos, 5 271 recién nacidos) o cualquier muerte de recién nacido (RR 1,12; IC del 95%: 0,81 a 1,53; cuatro ensayos, 5 144 recién nacidos). Los antioxidantes asignados a mujeres tuvieron mayor probabilidad de causar la autoinformación de dolor abdominal al final del embarazo (RR 1,61; IC del 95%: 1,11 a 2,34; un ensayo, 1 745 mujeres), requieren un tratamiento antihipertensivo (RR 1,77; IC del 95%: 1,22 a 2,57; dos ensayos, 4 272 mujeres) y requiere un ingreso hospitalario prenatal para la hipertensión (RR 1,54; IC del 95%: 1,00 a 2,39; un ensayo, 1 877 mujeres). Sin embargo, para las últimas dos medidas de resultado, esto no se reflejó claramente en un aumento de cualquier otra complicación hipertensiva. Las pruebas de esta revisión no apoyan el suplemento sistemático de antioxidantes durante el embarazo para reducir el riesgo de preeclampsia y otras complicaciones graves del embarazo. 子癇前症予防のための抗酸化物質 酸化ストレスは子癇前症の発症に関与する主な要因として認識されてきている。妊娠中の女性に対する抗酸化剤の補充は、酸化ストレスへの対抗に役立ち、それにより子癇前症の発症を予防するまたは遅延させる可能性がある。 妊娠中の抗酸化剤の補充による有効性および安全性並びに子癇前症発症リスクと関連する合併症を評価すること。 Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register（2007年5月）、Cochrane Central Register of Controlled Trials（コクラン・ライブラリ2006年第3号）、Medline（1950年～2007年10月）およびCurrent Contents（1998年～2004年8月）を検索した。 妊娠中の子癇前症の予防を目的として、抗酸化剤1剤以上とプラセボ、抗酸化剤の投与なしのいずれかを比較するすべてのランダム化試験、また抗酸化剤1剤以上とその他1種類以上の介入併用とを比較する試験。 2名のレビューアが対象試験の選考、試験の品質を別個に評価し、またデータを抽出した。 女性6533名が参加した10件の試験をこのレビューの対象とし、5件の試験は高品質と評価された。大多数の研究では、評価した抗酸化剤はビタミンCおよびEの併用療法であった。相対リスク比（RR）については、子癇前症（RR：0.73、95%信頼区間（CI）：0.51～1.06、9件の研究、女性5446名）、またはその他主要アウトカム：重篤な子癇前症（RR：1.25、95% CI：0.89～1.76、2件の研究、女性2495名）、早産（37週前）（RR：1.10、95% CI：0.99～1.22、5件の研究、女性5198名）、妊娠齢に比較して低体重児（RR：0.83、95% CI：0.62～1.11、5件の研究、新生児5271名）または新生児の死亡（RR：1.12、95% CI：0.81～1.53、4件の研究、新生児5144名）について、抗酸化剤補充群と対照群で有意差は認められなかった。抗酸化剤補充群に割付けられた女性では、妊娠後期に腹部痛の自発的報告件数が多く（RR：1.61、95% CI：1.11～2.34、1件の試験、女性1745名）、降圧剤療法が必要（RR：1.77、95% CI：1.22～2.57、2件の研究、女性4272名）、また高血圧のため出産前入院が必要となった（RR：1.54、95% CI：1.00～2.39、1件の試験、女性1877名）。しかし、後者の2つの結果については、その他高血圧の合併症の増加に明確には反映されていなかった。 このレビューで得られたエビデンスは、妊娠中の定期的な抗酸化剤の補充により、妊娠中の子癇前症および重症なその他の合併症のリスクが低減することを裏付けるものではない。