Das Syndrom der partiellen cholinergen Deafferentierung des kortikalen Mantels - ein Konzept zur Beschreibung des brain-behaviour-relationships bei dementiellen Erkrankungen

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Abstract
The identification of morphological and biochemical changes in neurodegenerative disorders with both common and different patterns of neuropsychological dysfunction may help to define the neurobiological substrate of amnesic and dementing disorders, and, furthermore, will give some insight into the neuronal organisation of memory processes. The concept of "subcortical and cortical dementia" and the "cholinergic hypothesis of memory dysfunction" reflect two different theoretical approaches which relate psychopathological disturbances in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Korsakoff s psychosis and related conditions either to structurally or to chemically defined systems of the brain. In order to overcome limitations arising from this dichotomy of structural and chemical approaches to the brain-behaviour-relationship, the concept of a "syndrom of partial cholinergic deafferentation of the cortical mantle" is suggested in the present paper. This concept is supported by evidence derived from the biochemical, morphological and behavioural sequelae of acute and chronic experimental interference with the cholinergic afferentation of the cortical mantle by the application of neurotoxins, by pharmacological intervention and by neurotransplantation in rat. Regarding the cholinergic projection neurons of the basal forebrain and upper brainstem as components of the reticular activating system, the involvement of the cholinergic afferentation of the cortical mantle in the mediation of memory processes and their dysfunction under the conditions of neurodegenerative disorders can be explained on the basis of the "Hippocampal Memory Indexing Theory" of Teyler and DiScenna. Ein möglicher Zugang zur Untersuchung des neurobiologischen Korrelates der bei amnestischen und dementiellen Erkrankungen gestörten kognitiven Leistungen und darüber hinaus zur Untersuchung allgemeiner Aspekte der neuronalen Organisation von Gedächtnisprozessen ist durch den Vergleich neuromorphologischer und neurochemischer Befunde bei Erkrankungen mit ähnlichen und unterschiedlichen Mustern psychopathologischer Störungen gegeben. Die Hypothese der ,,kortikalen und subkortikalen Demenz" sowie die ,,cholinerge Hypothese der Demenz" stellen zwei theoretische Ansätze dar, psychopathologisch definierte Störungen bei Alzheimerscher Erkrankung, Parkinsonscher Erkrankung, postalkoholischer Korsakoff-Psychose und ähnlichen Erkrankungen strukturell bzw. chemisch definierten Systemen zuzuordnen. Mit dem hier vorgestellten Konzept des ,,Syndroms der partiellen cholinergen Deafferentierung des kortikalen Mantels" soll versucht werden, eine derartige einseitig morphologische oder biochemische Betrachtungsweise des brain-behaviour-relationships zu überwinden. Dieses Konzept steht in Einklang mit tierexperimentellen Befunden nach akuter und chronischer Intervention in die cholinerge Afferentierung des kortikalen Mantels mittels Neurotoxinen, Neuropharmaka und Neurotransplantation. Eine Beteiligung der cholinergen Afferentierung des kortikalen Mantels an Prozessen der Gedächtnisbildung läßt sich unter Zuhilfenahme der ,,Hippocampal Memory Indexing Theory" nach Teyler und DiScenna erklären. Die cholinergen Projektionsneurone des basalen Vorderhirns und des oberen Hirnstammes werden dabei als Bestandteile des aktivierenden retikulären Systems betrachtet.

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