Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications

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Abstract
Pre-eclampsia is associated with deficient intravascular production of prostacyclin, a vasodilator, and excessive production of thromboxane, a vasoconstrictor and stimulant of platelet aggregation. These observations led to the hypotheses that antiplatelet agents, low-dose aspirin in particular, might prevent or delay development of pre-eclampsia. To assess the effectiveness and safety of antiplatelet agents for women at risk of developing pre-eclampsia. We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (July 2006), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2005, Issue 1), EMBASE (1994 to November 2005) and handsearched congress proceedings of the International and European Societies for the Study of Hypertension in Pregnancy. We updated the search of the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register on 31 May 2010 and added the results to the awaiting classification section All randomised trials comparing antiplatelet agents with either placebo or no antiplatelet agent were included. Quasi-random studies were excluded. Participants were pregnant women at risk of developing pre-eclampsia. Interventions were any comparisons of an antiplatelet agent (such as low-dose aspirin or dipyridamole) with either placebo or no antiplatelet. Two authors assessed trials for inclusion and extracted data independently. Fifty-nine trials (37,560 women) are included. There is a 17% reduction in the risk of pre-eclampsia associated with the use of antiplatelet agents ((46 trials, 32,891 women, relative risk (RR) 0.83, 95% confidence interval (CI) 0.77 to 0.89), number needed to treat (NNT) 72 (52, 119)). Although there is no statistical difference in RR based on maternal risk, there is a significant increase in the absolute risk reduction of pre-eclampsia for high risk (risk difference (RD) -5.2% (-7.5, -2.9), NNT 19 (13, 34)) compared with moderate risk women (RD -0.84 (-1.37, -0.3), NNT 119 (73, 333)). Antiplatelets were associated with an 8% reduction in the relative risk of preterm birth (29 trials, 31,151 women, RR 0.92, 95% CI 0.88 to 0.97); NNT 72 (52, 119)), a 14% reduction in fetal or neonatal deaths (40 trials, 33,098 women, RR 0.86, 95% CI 0.76 to 0.98); NNT 243 (131, 1,666) and a 10% reduction in small-for-gestational age babies (36 trials, 23,638 women, RR 0.90, 95% CI0.83 to 0.98). There were no statistically significant differences between treatment and control groups for any other outcomes. Antiplatelet agents, largely low-dose aspirin, have moderate benefits when used for prevention of pre-eclampsia and its consequences. Further information is required to assess which women are most likely to benefit, when treatment is best started, and at what dose. [Note: The 16 citations in the awaiting classification section of the review may alter the conclusions of the review once assessed.] Antiagrégants plaquettaires pour éviter la pré-éclampsie et ses complications La pré-éclampsie est liée à une déficience dans la production intravasculaire de prostacycline, un vasodilatateur, et à la production excessive de thromboxane, un vasoconstricteur et stimulant de l'agrégation plaquettaire. Ces observations ont conduit à l'hypothèse selon laquelle les antiagrégants plaquettaires, et notamment l'aspirine à faible dose, étaient susceptibles de prévenir ou de retarder le développement de la pré-éclampsie. Évaluer l'efficacité et l'innocuité des antiagrégants plaquettaires chez les femmes présentant un risque de développer une pré-éclampsie. Nous avons effectué une recherche dans le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (juillet 2006), le registre Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library 2005, numéro 1), EMBASE (de 1994 à novembre 2005) et des recherches manuelles ont été réalisées sur les actes de congrès des Sociétés internationales et européennes pour l'étude de l'hypertension artérielle au cours de la grossesse. Nous avons mis à jour la recherche du registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance le 31 mai 2010 et avons ajouté les résultats à la section de classification en attente. Tous les essais randomisés comparant des antiagrégants plaquettaires contre placebo ou l'absence d'antiagrégants plaquettaires ont été inclus. Les études quasi-randomisées ont été exclues. Les participantes étaient des femmes enceintes présentant un risque de développer une pré-éclampsie. Les interventions étudiées concernaient toute comparaison d'un antiagrégant plaquettaire (comme l'aspirine à faible dose ou le dipyridamole) contre placebo ou absence d'antiagrégant plaquettaire. Deux auteurs ont évalué les essais pour l'inclusion et extrait les données indépendamment. Cinquante-neuf essais (37 560 femmes) ont été inclus. L'administration d'antiagrégants plaquettaires a été associée à une réduction de 17 % du risque de pré-éclampsie ((46 essais portant sur 32 891 femmes, risque relatif (RR) = 0,83 (intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,77 à 0,89), nombre de sujets à traiter (NST) = 72 (52,119)). Bien qu'il n'y ait pas de différence statistique concernant le RR basé sur le risque maternel, une augmentation significative de la réduction absolue du risque de pré-éclampsie chez les femmes présentant un risque élevé (différence de risque (DR) = -5,2 % (-7,5 à -2,9), NST = 19 (13 à 34) par rapport aux femmes présentant un risque modéré (DR = -0,84 (-1,37 à -0,3), NST = 119 (73 à 333)) a été observée. Les antiagrégants plaquettaires ont été associés à une réduction de 8 % du risque relatif d'accouchement prématuré (29 essais portant sur 31 151 femmes, RR = 0,92, IC à 95 % 0,88 à 0,97 ; NST = 72 (52 à 119)), une réduction de 14 % des décès fœtaux ou néonatals (40 essais portant sur 33 098 femmes, RR = 0,86 IC à 95 % 0,76 à 0,98) ; NST = 243 (131, 1 666), et une réduction de 10 % des nouveau-nés hypotrophes (36 essais portant sur 23 638 femmes, RR = 0,90, IC à 95 % 0,83 à 0,98). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre le groupe ayant bénéficié du traitement et le groupe témoin pour les autres résultats. Les antiagrégants plaquettaires, le plus souvent de l'aspirine à faible dose, ont des effets bénéfiques modérés dans la prévention de la pré-éclampsie et de ses conséquences. Des informations supplémentaires sont nécessaires afin de déterminer quelles sont les femmes pour lesquelles ce traitement est le plus susceptible d'être bénéfique, le moment où celui-ci devrait être commencé, et à quelle dose. [Remarque : Les 16 références dans la section de classification en attente de la revue pourraient modifier les conclusions de la revue après avoir été évaluées.] Agentes antiplaquetarios para la prevención de la preeclampsia y de sus complicaciones La preeclampsia se asocia con una producción intravascular deficiente del vasodilatador prostaciclina y con una producción excesiva de tromboxano, un vasoconstrictor y estimulante de la agregación plaquetaria. Estas observaciones llevaron a formular la hipótesis de que los agentes antiplaquetarios, particularmente las dosis bajas de aspirina, pueden prevenir o retardar el desarrollo de la preeclampsia. Evaluar la efectividad y la seguridad de los agentes antiplaquetarios cuando se administran a mujeres con riesgo de desarrollar preeclampsia. Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (julio de 2006), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library 2005, Número 1), EMBASE (1994 a noviembre 2005) y se realizaron búsquedas manuales en las actas de congresos de las European Societies for the Study of Hypertension in Pregnancy. Se incluyeron todos los ensayos aleatorios que compararon agentes antiplaquetarios con placebo o con ningún agente antiplaquetario. Se excluyeron los estudios cuasialeatorios. Las participantes fueron mujeres embarazadas con riesgo de desarrollar preeclampsia. Las intervenciones fueron comparaciones de un agente antiplaquetario (como dosis bajas de aspirina o dipiridamol) con placebo o con ningún agente antiplaquetario. Dos autores evaluaron los ensayos para su inclusión y extrajeron los datos de forma independiente. Se han incluido 59 ensayos con 37 560 mujeres. Existe una reducción del 17% del riesgo de preeclampsia asociada con el uso de agentes antiplaquetarios ([46 ensayos, 32 891 mujeres; riesgo relativo [RR] 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,77 a 0,89); número necesario a tratar (NNT) 72 [52 a 119]). Aunque no hay diferencias estadísticas en el RR con respecto al riesgo materno, existe un aumento significativo de la reducción de los riesgos absolutos de preeclampsia en pacientes con alto riesgo (diferencia de riesgos [DR] -5,2% [-7,5 a -2,9], NNT 19 [13 a 34]) en comparación con las pacientes que presentan riesgos moderados (DR -0,84 [-1,37 a -0,3], NNT 119 [73 a 333]). Los antiplaquetarios se asociaron con una reducción del 8% en el riesgo relativo de parto prematuro (29 ensayos; 31 151 mujeres; RR 0,92; IC del 95%: 0,88 a 0,97; NNT 72 [52 a 119]), una reducción del 14% de las muertes fetales o neonatales (40 ensayos; 33 098 mujeres; RR 0,86; IC del 95%: 0,76 a 0,98); NNT 243 (131a 1666) y una reducción del 10% de los recién nacidos pequeños para la edad gestacional (36 ensayos; 23 638 mujeres; RR 0,90; IC del 95%: 0,83 a 0,98). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de tratamiento y el de control en las otras medidas de resultado. Los agentes antiplaquetarios, en su mayor parte dosis bajas de aspirina, presentan beneficios moderados cuando se utilizan para la prevención de la preeclampsia y sus consecuencias. Se necesita más información para evaluar qué mujeres tienen más probabilidades de beneficiarse, cuál es el mejor momento para comenzar el tratamiento y en qué dosis.