Posttraumatic Epilepsy Prophylaxis

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Abstract
Summary: Despite a large body of experimental evidence suggesting that posttraumatic epilepsy can be prevented, there is no generally accepted pharmacological regimen for posttraumatic seizure prophylaxis. This article describes a phenytoin anticonvulsant regimen specifically tailored for the patient with acute head injury and designed to provide immediate and sustained plasma concentrations of phenytoin between 10 and 20 jug/ml. Initially, an intravenous phenytoin dose of 11 mg/kg body weight is immediately followed by an intramuscular dose of 13 mg/kg body weight. This is followed by daily intramuscular maintenance doses, usually 8.8 mg/kg body weight, until oral medication can be tolerated. Maintenance dosage adjustments, when necessary, are based on serial plasma concentrations of the drug. Eighty‐four patients with severe head injuries with substantial risk of posttraumatic epilepsy were administered this regimen. Only 6% of these patients had seizures during the first year after injury (first week excluded), and this is considerably less than the rates reported elsewhere in the literature. Only one‐third of these patients are known to have continued to take phenytoin after the first month, and only half of these had plasma phenytoin concentrations above the desired minimal level. The greatly reduced incidence of posttraumatic seizures in these patients, despite the low rate of long‐term drug compliance, suggests that a prophylactic effect, rather than a suppressive effect, is produced.RESUMEN: A pesar de la gran experiencia que sugiere que la epilepsyía post‐traumática puede ser evitada, no se ha publicado un régimen farmacológico que haya sido aceptado de modo general como profiláctico para la epilepsyía post‐traumática. Los autores describen un régimen anticonvulsivo usando fenitoina especialmente diseñada para el enfermo traumatizado agudo con idea de proporcionar una concentratión plasmática de 10 a 20 μg/ml inmediata y mantenida. Inicialmente se administra una dosis intravenosa de 11 mg/kg de peso corporal seguida inmediatamente de una dosis intramuscular de 13 mg/kg. A continuatión se administran dosis intramusculares diarias de mantenimiento de 8.8 mg/kg hasta que la medicación oral es tolerada. El ajuste de las dosis de mantenimiento se basan en détérminaciones seriadas de las concentraciones plasmáticas de la droga. Este régimen se administró a 84 enfermos coń traumatísmos craneales con un riesgo sustancial de padecer epilepsyía post‐traumática. Solo el 6% de estos pacientes tuvieron un ataque durante el primer año (excluida la primera semana), cifra considerablemente menor que las publicadas en la literatura. Solo un tercio de los enfermos continuaban tomando la fenitoina despues del primer mes y solo la mitad de ellos tenian concentraciones plasmáticas por encima de los niveles mínimos deseados. La importante reductión de la incidencia de ataques post‐traumáticos en estos enfermos, a pesar del reducido cumplimiento del régimen, sugiere la consecución de un efecto profiláctico más que supresivo.ZUSAMMENFASSUNG: Trotz zahlreicher experimenteller Beweise, daß die Entwicklung einer posttraumatischen Epilepsie verhindert werden kann, wurde bis jetzt noch kein allgemein gültiges therapeutisches Schema zur Prophylaxe posttraumatischer AnfUlle publiziert. Die Autoren beschreiben ein Behandlungsschema mit Phenhydan, das speziell auf den akut schädelhirnver‐letzten Patienten zugeschnitten ist, und das sowohl einen sofortigen Anstieg als auch die kontinuierliche Aufrechterhaltung eines Serumspiegels von 10–20 mg/ml Phenhydan ermöglicht. Initial wurden 11 mg/kg Körpergewicht Phenhydan i.v. und unmittelbar danach 13 mg/kg Körpergewicht i.m. verabreicht. Danach wurden täglich ca. 8.8 mg/kg Körpergewicht als Erhaltengsdosis solange i.m. gegeben, bis eine perorale Medikamentenaufnahme möglich war. Wenn notwen‐dig wurde die Erhaltungsdosis entsprechend dem Plasmaspiegel korrigiert. 84 Patienten mit schwerem SchädelhirntTauma und dem erhöhten Risiko, eine posttraumatische Epilepsie zu entwickeln, wurden nach diesem Schema behandelt. Nur 6% der Patienten hatten einen Anfall während des ersten Jahres nach dem Unfall (ausgenommen die erste Woche), was wesentlich geringer ist als in der Literatur allgemein beschrieben wird. Bereits nach einem Monat wurde die Phenhydantherapie nur noch von 1/3 der Patienten durchgeführt, und davon hatten wiederum nur die Hälfte der Patienten Phenhydanspiegel oberhalb des erwünschten Minimums. Das deutlich verminderte Aufterten posttraumatischer Anfälle, trotz einer nur kurzen Langzeitbehandlung, läßt vermuten, daß eher ein anfalls prophylaktischer als ein anfallsunterdrückender Effekt wirksam geworden ist.