Acute Anticonvulsant Effects of Diphenylhydantoin, Phenobarbital, and Carbamazepine: A Combined Electroclinical and Serum Level Study in Amygdaloid Kindled Cats and Baboons

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Abstract
SUMMARY This preliminary study utilizing the kindling model of established epilepsy has provided information about the most effective routes of administration for diphenylhydantoin, phenobarbital, and carbamazepine in baboons and cats. The time of peak plasma levels for these drugs has been demonstrated in these animals so that experimental protocols can be designed to deliver the agents at appropriate times prior to the kindling stimulation. In addition, dose‐effectiveness data is presented for these species. In 1 baboon, phenobarbital was also seen to suppress photosensitive seizures. The potential usefulness of the kindling model in anticonvulsant research is suggested. RÉSUMÉ Cette étude préliminaire utilisant le modèle d'épilepsie par le phénomène d'embrasement (kindling) fournit des renseignements sur les modalités d'administration les plus efficaces de DPH, phénobarbital et carbamazépine chez les babouins et les chats. On a déterminé le temps nécessaire pour obtenir les taux les plus élevés chez ces animaux en sorte que l'on peut faire des protocoles expérimentaux pour donner les produits au moment le plus opportun avant la stimulation pour obtenir le phénomène d'embrasement (kindling). On présentait en outre les valeurs de dose‐efficacité chez ces espèces. Chez un babouin on a vu que le phénobarbital supprimait la photosensibilité. On souligne l'utilité d'employer dans les recherches sur les substances anticonvulsivantes le phénomène d'embrasement (kindling). RESUMEN Este estudio preliminar, utilizando el modelo de epilepsía establecida mediante condicionamiento previo, ha producido información acerca de las rutas más efectivas para la administración de difenilhidantoina, fenobarbital y carbamazepina en gatos y gibones. El tiempo en que se alcanzan los niveles más altos en sangre se ha demostrado en estos animales para que se puedan diseñar los protocolos experimentales y administrar estas medicaciones en el momento apropiado antes de la estimulación condicionante. Se incluye también información respecto a la efectividad de las dosis para estos animales. En un gibon se observé que el fenobarbital tambien suprimió los ataques fotosensibles. Se sugiere la potencial utilización del modelo del condicionamiento previo, en la investigación de los anticonvulsivantes. ZUSAMMENFASSUNG Diese vorläufige Untersuchung benutzt das “Aufschaukelphänomen” der manifestierten Epilepsie um Information darüber zu erhalten, welches der wirksamste Weg für die Anwendung des Diphenylhydantoins Phenobarbitals und Carbamazepins bei Affen und Katzen darstellt. Die Zeit, zu der maximale Plasmaspiegel dieser Medikamente auftreten, wurde bei diesen Tieren festgehalten, so dass es aufgrund der Untersuchungsprotokolle möglich ist, die Medikamente zu geeigneter Zeit vor der sich wiederholenden Stimulation anzuwenden. Zusätzlich werden für diese Spezies Dosiswirkdaten angegeben. Bei einem Affen war es auch möglich, mit Phenobarbital fotosensible Anfälle zu unterdrücken. Die mögliche Brauchbarkeit des “Aufschaukelmodells” für die antikonvulsive Forschung wird diskutiert.