Effects of Phenytoin on Serum y‐Glutamyl Transpeptidase Activity

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Abstract
Summary: Serum γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT) activity was significantly (p < 0.001) elevated in 85 (49.7%) out of 171 epileptics receiving anticonvulsant therapy. The effects of phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, and valproate sodium on γ-GT activity were analyzed statistically. Among these anticonvulsants, only phenytoin seemed to be responsible for the elevation of γ-GT activity, since its daily dose and serum level were significantly (p < 0.05).related to the y-GT value. Fifteen out of 17 epileptics with abnormal serum glutamic pyruvic and/or oxaloacetic transaminase levels also showed considerable elevations of γ-GT values. The possible relationships between the enzyme induction of liver microsomes or chronic hepatic toxicity and the elevation of serum γ-GT activity in epileptics under treatment are also discussed. RÉSUMÉ L'activité de la gamma-GT sérique est significativement (p < 0.001) élevée chez 85 (soit 49,7%) des 171 malades recevant une thérapeutique antiépileptique. Les effets de la phénytoïne, du phenobarbital, de la carbamazépine et du valproate de sodium sur l'activité de la gamma-GT ont été analysés statistique-ment. Seule la phénytoïne parmi les antiépileptiques étudiés provoque une élévation de l'activité de la gamma-GT et il existe une relation significative (p < 0.05) entre la posologie journaliére, le taux sérique du médicament et les valeurs de la gamma-GT. Quinze malades sur 17 ayant un taux anormal de GOT et/ou GPT sériques ont aussi montré une importante élévation des valeurs de gamma-GT. La relation possible entre l'effet d'induction enzymatique ou la toxicite hepatique chronique des medicaments antiépileptiques et I'elevation de l'activite de la gamma-GT sérique est discuteé. RESUMEN La actividad sérica de la γ-GT estaba signficativamente elevada (p < 0.001) en 85 (49.7%) de los 171 epilépticos que recibían terapia anticonvulsiva. Se analizaron estadisticamente los efectos de la Fenitoina, el Fenobarbital, la Carbamazepina y el Valproate sódico, sobre la actividad de la γ-GT. De todos estos anticonvulsivos. Sólo la FenitoiAna parece ser re-sponsable de la elevación de la actividad de la γ-GT puesto que las dosis diarias y sus niveles séricos esta-ban relacionados significativamente (p < 0.05) con los valores de -γ-GT. Quince de los 17 epilépticos con val-ores séricos anormales de GOT y/o GPT también mostraron elevaciones considerables de los valores de la γ-GT. En esta comunicacion se discuten las posibles relaciones entre la inducción enzimática del micro-soma hepático o la toxicidad hepática crónica y la elevación de la actividad sérica de la γ-GT en epilép-ticos bajo tratamiento. ZUSAMMENFASSUNG Die Serumaktivität der Gamma-GT wurde signifi-kant (p <0,001) erhöht bei 85 (49,7%) von 171 Epileptikern unter antikonvulsiver Therapie. Wirkungen des Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Natrium-Valproat auf die Aktivität der Gamma-GT wurden statistisch analysiert. Unter diesen Antikon-vulsiva schien nur das Phenytoin verantwortlich zu sein fuUr die Erhohung der Aktivität der Gamma-GT, da seine Tagesdosis und sein Serumspiegel signifi-kant (p <0,05) zu beziehen waren auf den Gamma-GT-Wert. 15 von 17 Epileptikern mit abnormen Serum GOT- und/oder GPT-Werten zeigten auch beträcht-liche Erhöhung der Gamma-GT. Die möglichen Bezie-hungen zwischen der Enzyminduktion der Lebermi-krosomen und der chronischen hepatischen Toxizität sowie die Erhöhung der Aktivität der Serum Gamma-GT bei Epileptikern während der Behandlung werden in dieser Arbeit diskutiert.

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