Fetal Valproate Syndrome: Clinical and Neuro‐developmental Features in Two Sibling Pairs

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Abstract
SUMMARY: The clinical and neurodevelopmental features are presented of four children–two sibling pairs–who were exposed in utero to valproic acid. One of each pair of children presented for diagnosis and assessment of developmental delay; the other sibling was examined at a later date. Three of the children were globally developmentally delayed with marked speech disability, and had dysmorphic features consistent with fetal valproate syndrome. One also had features of infantile autism. The fourth child had some of the dysmorphic features connected with fetal valproate syndrome, but had normal intellect, with his verbal ability being significantly below his non‐verbal ability. He currently attends a school for learning‐disabled children.RÉSUMÉ: Le syndrome foetal du valproate: données cliniques et neuro‐développementales dans deux paires de méme fratrieLes données cliniques et neuro‐développementales de quatrc enfants, deux paires de même fratrie, exposés in uteroá l'acide valproïque, sont présentées. Dans chaque paire, un enfant fut examiné initialement pour le diagnostic et l'évaluation d'un retard de développement; l'autre membre de la fratrie étant examiné ultérieurement. Chez trois des enfants, il fut noté un trouble net du langage, des caractéres dysmorphiques en rapport avec le syndrome foetal du valproate. Un enfant présentait en outre le tableau d'un autisme infantile. Le quatriéme enfant présentait quelques éléments dysmorphiques caractéristiques du syndrome foetal de valproate mais son intelligence était normale, bien que ses capacités verbales aient été manifestement inférieures á ses capacités non verbales. II fréquente actuellement une école pour enfants en difficultés d'apprentissage.ZUSAMMENFASSUNG: Valproai‐Embryofelopathie: klinische und entwieklungsneurologische Merkmale bei zwei ZwillingspaarenEs werden die klinischen und entwicklungsneurologischen Merkmale bei vier Kindern—zwei Zwillingspaaren beschrieben, die in utero eine Exposition zu Valproinsaura hatten. Je ein Zwillingskind wurde wegen einer Entwicklungsverzögerung vorgestellt und untersucht, die beiden anderen Kinder wurden zu einem spateren Zeitpunkt untersucht. Drei der Kinder hatten eine globale Entwicklungsverzogerung mit ausgeprägten Sprachschwierigkeiten und Dysmorphiezeichen, die für die Valproat‐Embryofetopathie typisch sind. Ein Kind hatte außerdem Symptome eines infantilen Autismus. Das vierte Kind hatte einige der typischen Dysmorphiezeichen, aber es hatte einen normalen Intellekt, wobei seine verbalen Fähigkeiten signifikant schlechter waren als seine non‐verbalen. Zur Zeit besucht es eine Schule für lernbehinderte Kinder.RESUMEN: Sindrome fetal del valproate: caracteristicas clinicas y neuroevolutivas en dos pares de hermanosSe presentan las caracteristicas clinicas y neuroevolutivas de cuatro niños (dos pares de hermanos) que habian sido expuestos in utero a ácido valproico. Uno de cada pareja de hermanos acudieron a la consulta para diagnóstico y evaluatión de un retraso en el desarrollo; el otro hermano fue examinado un tiempo más tarde. Tres de los niños tenían un retraso global del desarrollo con una marcada dificultad en el lenguaje y tenian caracteristicas dismórficas del tipo del sindrome fetal del valproate. Uno de los niños tenia también signos de autismo infantil. El cuarto niño tenia algunos de los signos dismórficos en relación con el sindrome del valproato pero tenia un intclecto normal y su habilidad verbal era significativamente menor que su habilidad no verbal; acude habitualmente a una escuela especial para niños discapacitados.