Seizures with Antidepressants: An In Vitro Technique to Assess Relative Risk

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Abstract
Summary: The relative potential of various antidepressants to induce seizures while being used at therapeutic doses was studied by examining their action on spike activity in perfused guinea pig hippocampal slices. Within the range of concentration studied, imipramine, amitriptyline, nortriptyline, maprotiline, and desipramine tended to increase spike activity in a descending order of effect. Doxepin and nomifensine increased spike activity at lower concentrations, but reduced it at higher concentrations. Protriptyline and trimipramine reduced spike activity with increasing concentrations, whereas mianserin and viloxazine had little effect at any concentration. These findings are discussed in light of previous clinical and laboratory reports, and the clinical implications of these findings are presented. Finally, results with the antidepressants are compared with those previously observed with neuroleptics. On the basis of this comparison and a review of clinical reports, the assumption that neuroleptics have greater epileptogenic potential than antidepressants is questioned. RESUMEN La posibilidad de que los antidepresivos produzcan ataques epilépticos en dosis terapeúticas ha sido estudiada examinando su acción sobre la actividad de las puntas en cortes perfundidos del hipocampo del cobaya. Dentro del rango de las concentra-ciones estudiadas la imipramina, amitriptilina, nortriptilina, ma-protilina y desipramina mostraron una tendencia a incrementar la actividad de las puntas en orden descendente de sus efectos. La doxepina y la nomifensina aumentaron la actividad de las puntas a concentraciones mas bajas pero la redujeron a más altas concentraciones. La protriptilina y latrimipraminadisminuyeron la actividad de las puntas en concentraciones incrementadas mientras que la mianserina y la viloxazina mostraron escasos efectos fuera cual fuese su concentrateón. Estos hallazgos se discuten teniendo en cuenta previos informes clínicos y de laboratorio y se presentan sus implicaciones clínicas. Finalmente, los resultados obtenidos con los antidepresivos se comparan con los observados previamente con los neurolépticos. Basándose en esta comparación y en la revisión de informes clinicos, se cuestiona la presunción de que los neurolépticos tienen mayor potencial epileptogénico que los antidepresivos. ZUSAMMENFASSUNG Die Gefahr, mit verschiedenen Antidepressiva in therapeutischer Dosierung Anfälle auszulösen, wurde an ihrer Wirkung auf die spike Aktivität von perfundierten Hippokampusschnitten des Meerschweinchens untersucht. Innerhalb der untersuchten Konzentrationen erhöhten Imipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Maprotilin und Desipramin die spike Aktivität in abnehmender Reihenfolge. Doxepin und Nomifensin erhöhten die spike Aktivität in niedrigen, verminderten sie in höheren Konzentrationen. Protriptylin und Trimipramin reduzierten die spike Aktivität mit zunehmenden Konzentrationen, während Mianserin und Viloxazin in keiner Konzentration wesentliche Wirkung zeigten. Diese Befunde werden im Lichte früherer klinischer und Laborergebnisse diskutiert und die klinischen Folgerungen dieser Befunde dargestellt. Schließlich werden die Befunde bei Antidepressiva verglichen mit den fruheren Beobachtungen an Neuroleptika. Nach diesem Vergleich und einem Überblick klinischer Arbeiten hierzu wird die Annahme in Frage gestellt das Neuroleptika ein großeres epileptogenes Potential besitzen als Antidepressiva.