Polycyclische aromatische Alkaloide, 10. Mitt.: Annonaceen‐Alkaloide mit antimykotischer Aktivität

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Abstract
Es werden zwei Strategien zur Synthese isomerenreiner Azafluorenone beschrieben. Cyclisierung der Arylnicotinsäure 7 mit Polyphosphorsäure und anschließende hydrogenolytische Abspaltung des Bromsubstituenten führt zu 8‐Methoxyonychin (3) (“MethodeA”). Parham‐Cyclisierung der Carbonsäure 7 oder des Esters 6 liefert das Annonaceen‐Alkaloid 6‐Methoxyonychin (2) (“MethodeB”). In einem Agar‐Diffusionstest zeigen 2, 3 und Onychin (9a) eine mäßige, 9e eine starke Hemmwirkung gegen Candida albicans. Andere Azafluorenone sind praktisch unwirksam. Das strukturverwandte Azaoxoaporphin‐Alkaloid Sampangin (12) hingegen besitzt eine sehr starke antimykotische Aktivität. Polycyclic Aromatic Alkaloids, X: Annonaceous Alkaloids with Antifungal Activity Two strategies towards the synthesis of isomerically pure azafluorenones are described. Cyclization of the aryl nicotinic acid 7 with polyphosphoric acid and subsequent reductive denomination gives 8‐methoxyonychine (3) (“methodA”). 6‐Methoxyonychine (2), an alkaloid from annonaceae, can be prepared by Parham‐cychzation of the carboxylic acid 7 or of the ester 6 (“methodB”). In an agar‐well diffusion assay 2, 3, and onychine (9a) show moderate activity against Candida albicans. 9e has stronger activity, while other azafluorenones are almost inactive. The structurally related azaoxoaporphine alkaloid sampangine (12) has very strong antifungal activity.