γ‐Hydroxybutyrate Model of Generalized Absence Seizures: Further Characterization and Comparison with Other Absence Models

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Abstract
Summary: γ-Hydroxybutyrate (GHB) produces a constellation of EEG and behavioral events that respond selectively to antiabsence antiepileptic drugs. The GHB-induced seizure was quantitated in the presence of three other absence seizure models: pentylenetetrazole, systemic penicillin, and the flash evoked afterdischarge (FEAD). Penicillin and pentylenetetrazole produced a significant prolongation of GHB-induced seizure in a dose-dependent fashion. This po'tentiation of GHB seizure was observed when these compounds were given either before administration of γ-butyrolactone (GBL), the prodrug of GHB, or at the onset of GHB-induced seizure. Photic stimulation given in a manner to produce FEAD also resulted in a significant prolongation of GHB-induced seizure. All of these maneuvers lowered the threshold to GHB seizure, but none interfered with the brain kinetics of GHB in the animals treated with GBL. Ethosuximide pretreatment significantly shortened the GHB seizure and overcame the potentiating effect of penicillin and pentylenetetrazole in this model. These data confirm the GHB-treated animal as a model of generalized absence seizure. The GHB model meets appropriate criteria for an absence seizure model and compares favorably with other models of absence currently in use. RÉSUMÉ Le gamma-hydroxybutyrate (GHB) produit un grand nombre de modifications EEG et comportementales qui répondent sélectivement aux traitements des absences Petit Mai. Les crises induites par GHB ont été quantifyées par comparaison avec 3 autres modèles d'absence: pentylènetétrazole, pénicilltne par vois systémique, et post-décharge évoquée par les flashs (PDEF). La pénicilline et le pentylènetétrazole ont entraîné un allongement significatif, dose-dépendant, des crises induites par le GHB. Cet effet potentialisateur a été observé quand ces composés ont été administerés soit avant la gammabutylolactone (GBL), précurseur du GHB, soit au début de la crise induite par GHB. La stimulation lumineuse efficace pour provoquer une PDEF a aussi provoqué un allongement significatif de la crise induite par GHB. Toutes ces procédures ont abaissé le seuil des crises au GHB, mais aucune n'a interféré avec le métabolisme cérébral du gamma-hydroxybutyrate cérébral chez les animaux traités par GBL. Un traitement préalable par éthosuximide a permis de raccourcir de façon significative les crises au GHB, et a annulé l'effet potentialisateur de la pénicilline et du pentylènetétrazol dans ce modèle. Ces données confirment que l'animal traité par GHB constitue un modèle approprié de crise généralisée à type d'absence; il en remplit les critères et peut être compareé avantageusement à d'autres modèles utilisés habituellement. RESUMEN El gamma-hidroxibutirato (GHB) produce una constelacion de acontecimientos electroencefalográficos (EEG) y de comportamiento que responden selectivamente a las medicaciones anti-ausencias epildpticas. Se ha cuantificado el ataque inducido por el GHB en presencia de otros 3 modelos de ataques de ausen-cia: pentilentetrazol, penicilina sistemica y post-descargas evo-cadas por destellos luminosos (FEAD). La penicilina y el pentilentetrazol produjerón una prolongation significativa del ataque inducido por el GHB en una manera dosis-dependiente. Esta potenciación del ataque por GHB se ha observado cuando estos compuestos fueron administrados antes de la gammabutilolac-tona (GBL), una prodroga del GHB, en el comienzo del ataque inducido por el GHB. La estimulación luminosa administrada para producir FEAD también produjo una prolongación significativa del ataque inducido por el GHB. Todas estas maniobras redujeron el umbral del ataque por GHB pero no interfirieron con la cinetica cerebral del gamma-hidroxibutirato en los animates tratados con GBL. Un pre-tratamiento con etosuximida acortó significativamente el ataque del GHB y superó el efecto potenciador de la penicilina y del pentilentetrazol en este mod-elo. Estos datos confirman que el animal tratado con GHB con-stituye un modelo para el estudio de los ataques en forma de ausencias generalizadas. El modelo GHB proporciona criterios apropiados para un modelo de ataques de ausencia y se compara favorablemente con otros modelos actualmente en uso para el estudio de las ausencias.