Contrôle α2adrénergique de la ventilation chez le rat

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Abstract
In anaesthetized rats, ventilatory stimulation induced by phentolamine, an α sympatholytic agent, emphasizes the role of some adrenergic mechanisms in the control of the respiratory centres activity. Phentolamine (5 and 10 mg.kg-1, iv) stimulates ventilation after a 4 s latency, tidal volume and respiratory rate being both increased. A same response can also be provoked 10 min later, by a second identical iv administration, systemic blood pressure remaining then stable at its previous low level. Hyperventilation is also observed when phentolamine is injected in totally denervated rats, without any remaining baro- or chemosensitivity. Stimulation is thus due to a central activity in relation with the release of inhibitory influences. Phentolamine also causes hyperventilation after prazosin pretreatment indicating that the α2, adrenergic blockade is not involved in the post-phentolamine stimulation. This is an α2 adrenergic transmission dependent mechanism. Variation of the systemic blood pressure is not the main mechanism involved in the hyperventilation induced by phentolamine. Meanwhile, baroreceptor activity modulates the central response to the drug, as shown by the negative influence of the post-vasopressin arterial hypertension. Hyperoxia is also a modulating factor acting by two ways: an inhibition of the peripheral chemoreceptors activity is added to an arterial hypertension. On the other side, activation of these chemoreceptors by almitrine bismesilate increases the respiratory responses to phentolamine. As already shown by one of us (Lagneaux, 1986), phentolamine pretreated rats are more responsive to hypoxia and to almitrine. Moreover, these phentolamine pretreated rats are protected against cardiovascular collapsus and against apnea, frequently observed during hypoxia without CO2 compensation. Résumé Chez le rat anesthésié, la mise en évidence des propriétés stimulantes de la phentolamine, sympathicolytique α, permet de décider de la nature adrénergique de certains mécanismes qui contrôlent l'activité des centres respiratoires. La phentolamine (5 et 10 mg.kg-1, iv) provoque une augmentation de la ventilation proportionnelle à la dose. L'hyperventilation se manifeste encore lors d'une réinjection effectuée 20 min après une première de phentolamine, alors que la pression artérielle générate reste inchangee a ses valeurs deja abaissees. La réponse ventilatoire est toujours présente après dénervation complète des régions carotidiennes supprimant la baro- et la chémosensibilité périphériques. Cette stimulation ne peut ďone etre que d'origine centrale. Comme le blocage des récepteurs α1, adrénergique par la prazosine n'a pas des effets comparables à ceux de la phentolamine et que ce blocage ne supprime pas I'action ventilatoire de cette dernière, il faut admettre que la phentolamine stimule les centres respiratoires par inhibition spécifique de circuits à transmission adrénergique de type α2. Si l'hypotension artérielle générale n'est pas le seul facteur responsable de l'hyperventilation, les barorécepteurs peuvent cependant moduler cette dernière, comme le montre l'inhibition transitoire qui accompagne l'installation de Phypertension générale provoquée par la vasopressine. Il en va de měme lors de l'hyperoxie qui ajoute à son effet hypertenseur, la suppression des afférences d'origine chémosensible périphérique. A l'inverse, l'augmentation de ces dernières par le bismésylate d'almitrine, ajoute les effets stimulants de celle-ci à ceux de la phentolamine. Par ailleurs, les animaux traités par ce sympathicolytique réagissent de façon plus intense à la stimulation glomique hypoxique. Ils sont en outre protégés du collapsus cardiovasculaire et de l'apnée souvent observés chez le rat anesthésié placé en hypoxie sans ajustement de PCO2.