An experimental model for meningeal leukemia in rats (L5222). Effect of treatment with BCNU and cyclophosphamide

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Abstract
An experimental model of meningeal leukemia in rats is developed by intracerebral (IC) inoculation of leukemic cells from the transplantable acute leukemia L5222. The L5222 proliferates exponentially in the central nervous system (CNS) and the disease becomes systemic 2 days following IC inoculation. Chemotherapeutic studies with BCNU and cyclophosphamide yielded cures in a high percentage of cases when treatment began at an early stage of meningeal leukemia. When treatment was started at the advanced stage, only BCNU showed a large number of cures. However, cyclophosphamide resulted in a marked increase of life‐span. The activity of cyclophosphamide against meningeal leukemia, which is in contrast to the results obtained by Skipper et al. (1961) in the L1210 mouse leukemia, suggests that cyclophosphamide crosses in part the blood—brain barrier in a rat bearing meningeal leukemia. After subcutaneous inoculation, BCNU and cyclophosphamide showed the same rate of cures. Un modele expérimental de leuéamie meningée chez les rats (L5222). Effet du traitement a la bcnu et au cyclophosphamide Un modile expiriméntal de leuce'mie miningke du rat a été mis au point par inoculation intracgribrale (i.c.) de cellules leucimiques provenant de la leuchmie aigué transplantable L5222. Cette leucgmie prolifré exponentiellement dans le systéme nerveux central (CNS) et la maladie se giniralise deux jours apris I'inoculation i.c. Les eéfudes ehimiothkrapiques effectuées avec la BCNU et Ce cyclophosphamide ant indiqué que le pourcentage de guérisons est élevé lorsque le traitment débute à un stade précoce de la leucémie méningée. S'il débute à un stade avancé, seule la BCNU donne un grand nombre de guérisons. Tutefois, le cyclophosphmide prolonge netement la survie. L'activité de ce produit congtre la leucémie méningée, qui ne concorde pas avec les résultants que Skipper et ses collaborateurs ont obtenus avec la leucémie murine L1210, donne à penser que le cyclophosphamide franchit partiellement la barrièe sang‐cerveau chez le rat atteint de leucémie méningée. Après inoculation sous‐cutanée, la BCNU et le cyclophosphamide ont donné le mêdme pourcentage de guérisons.