An Enzymatic Defect in Androgen Biosynthesis in Human Testis: A Case Report and Response to Therapy

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Abstract
Zusammenfassung Enzymatischer Defekt der Androgen-Biosynthese im menschlichen Hoden: Bericht über eine eigene Beobachtung und Reaktion auf die Therapie:: Bei einem 35jährigen Mann mit Oligozoospermie und sekundärer Infertilität wird über eingehende experimentelle Untersuchungen berichtet, die eine exzessive Aktivität der 5α-Reduktase im Hodengewebe aufdeckte. Man kann davon ausgehen, daß eine hohe Gewebskonzentration von Testosteron im Hoden erforderlich ist für eine normale Spermiogenese. Das bedeutet, daß die Reifung des Androgenbiosynthese-Weges letztlich eine Verminderung der 5α-Reduktase-Aktivität nach sich zieht. Eine Behandlung mit Gonadotropinen wurde vorgenommen aufgrund folgender überlegungen: Ein Anstieg der zirkulierenden Gonadotropinwerte könnte zu einem Anstieg der Gesamtsteroid-bildung in den Hoden und konsequenterweise zu einer höheren Testosteronproduktion führen. Andererseits könnte die Gonadotropintherapie zu einer weiteren Reifung der Androgen-Biosynthese und einer dadurch verursachten herabgesetzten 5α-Reduktase-Aktivität mit Anstieg der Testosteronproduktion führen. Unter der Gonadotropinzufuhr, die über viele Monate durchgeführt wurde, kam es zu einem Anstieg der Testosteronproduktion und außerdem zu einem völlig normalen Spermiogramm. Es besteht die Möglichkeit, daß der hier vorgestellte Fall eine inkomplette oder gestoppte Reifung des Androgen-Biosyntheseweges in den Hoden darstellt. Resumen Defecto enzímático en la biosintesis de andrógenos en el testiculo humano: Presentación de un caso y respuesta al tratamiento: La mayoría de las veces en pacientes con oligozoospermia ó azoospermia se llega a un diagnóstico de fallo del túbulo seminlfero no específico. Los autores han estudiado un hombre oligozoospérmico con aparente alteración en la biosíntesis esteroidea testicular, al parcer debida a defecto enzimático especifico. El paciente de 35 anos presentaba una disminución de la líbido siendo el resto de la anamnesis y exploración física general y genital normal, salvo un pequeno varicocele izdo. El estudio del eyaculado mostró un escaso volúmen y un recuento bajo con aumento de los espermatozoides inmaduros. La FSH era normal y la LH baja. La testosterona plasmática y su producción fueron bajas. Se efectuó cura del varicocele y biopsia testicular bilateral. El estudio histopatológico mostró una disminución en el número de espermátides maduros y las células de Leydig aparecían hipertróficas y formando acúmulos. Otro fragmento de tejido testicular se incubó con progesterona tritiada de la que sólo un 1′2% y un 2% respectivamente se transformaron en testosterona y androstenediona. Un gran cantidad de substrato (33%) se convirtió en 5α pregnano, 3β-al-20 ona. Este hecho es sugestivo de una excesiva actividad de la 5α reductasa. Se adminostró 2.000 VI de HCG, 3 veces por semana y posteriormente se anadió2 ampollas a la semana de HMG. Con HCG aumentó la testosterona pero no con el recuento espermático. Con la HMG aumentó el recuento, la motilidad y por último la testosterona. Seis meses después de esta terapia discontínua, la esposa quedó embarazada. Se ha demostrado que la testosterona es esencial para la espermatogenesis. Los gonadotrofinas actuarían aumentando la esteroidogenesis total del testículo ó disminuyendo la actividad de la 5α reductasa. Es interesante que la testosterona y el recuento espermático no se normalizaron hasta que se adminostró HMG. Desafortunadamente no se pudo efectuar una rebiopsia para re-evaluar los pasos de la biosíntesis esteroidea. Según los autores es el primer caso reportado de alteración enzimática en la esteroidogenesis testicular asociado a oligospermia y baja producción de testosterona. Quizás, postulan los autores, los pacientes oligozoospérmicos que han respondido al tratamiento gonadotrófico, tenían una anormalidad similar en las enzimas involucradas en la esteroidogénesis testicular.