Doxepin as a Blocker of Central Serotonin Receptors

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Abstract
The antidepressant drug – Doxepin (DX) was examined in order to investigate its central antiserotonin activity. The drug antagonized the behavioral syndrome elicited by L-5-hydroxytryptophan in rats and mice, but did not affect the pinna reflex. In the flexor reflex preparation, DX acted like other serotonin receptor blockers: By itself, it had no influence on the flexor reflex but it prevented the potentiation induced by serotonergic agents (fenfluramine, LSD, mescaline). The hyperthermia provoked by serotonergic agents (fenfluramine, LSD) in rabbits was antagonized by DX. DX abolished the syndrome induced by oxotremorine. The results obtained indicate that DX blocks central 5-HT receptors, like the two other antidepressants, mianserin and danitracen. Doxepin (DX), ein Antidepressivum wurde in bezug auf zentrale antiserotonerge Wirkungen an Ratten, Mäusen und Kaninchen untersucht. Die Substanz antagonisiert in niedrigen Dosen das Verhaltens-Syndrom, welches durch L-5-Hydroxytryptophan hervorgerufen wird, ohne den Pinna-Reflex zu beeinflussen. Auf den Flexor-Reflex der hinteren Pfote der spinalen Ratte wirkt DX ähnlich wie Serotonin-Blocker – allein gegeben ist es ohne Einfluß, antagonisiert aber den stimulierenden Effekt von serotonergen Substanzen (Fenfluramin, LSD, Meskalin). Die durch Fenfluramin oder LSD hervorgerufene Hyperthermie an Kaninchen wird durch DX blockiert. Die Ergebnisse beweisen, daß DX – ähnlich wie zwei andere Antidepressiva, Mianserin und Danitracen – eine zentrale antiserotonerge Wirkung besitzt.

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