Amitriptyline Nortriptyline Plasma Levels and Therapeutic Response in Depressed Women

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Abstract
The relationship has been studied between plasma levels of amitriptyline and nortriptyline, side-effects and clinical response in 77 depressed female patients admitted to the psychiatric department and treated with 50 mg/day (n = 38), with 100 mg/day (n = 28) and with 150 mg/day (n = 11) dosages of amitriptyline i.m. for a period of 4 weeks. The plasma concentrations of amitriptyline and nortriptyline were evaluated once weekly by gas-chromatography. A statistically significant positive correlation has been found between plasma concentration of amitriptyline and the Hamilton amelioration score for 50 mg dosage and between the concentration of nortriptyline and final values of the Hamilton test for 100 mg dosage. A statistically significant negative correlation has been found between the logarithm of the ratio amitriptyline/nortriptyline and final values of the Hamilton test for 50 and 100 mg dosages. A highly significant positive correlation has been found between the final values of the Hamilton test and the subjective side-effects for 50 and 100 mg dosages. A significant negative correlation has also been found between the ratio amitriptyline/nortriptyline and final side-effects scores, and a positive correlation has been found between plasma concentration of nortriptyline and final side-effects scores for 50 mg dosages. For the same dosage, the average plasma levels reached with i.m. injection were higher than those obtained with oral administration. In dieser Arbeit werden die Beziehungen zwischen den Plasmakonzentrationen von Amitriptylin und Nortriptylin, Nebenwirkungen und klinischen Ergebnissen bei 77 depressiven Patientinnen untersucht. Sie wurden mit 50 mg (N = 38); 100 mg (N = 28); 150 mg (N = 11) Amitriptylin täglich vier Wochen lang behandelt. Die Plasmakonzentrationen von Amitriptylin und Nortriptylin wurden einmal wöchentlich gaschromatographisch bestimmt. Eine statistisch signifikante positive Korrelation wurde zwischen der Plasmakonzentration von Amitriptylin und dem Verschlechterungswert der Rating Scale for Depression von Hamilton für die 50-mg-Dosis gefunden. Außerdem wurde eine positive Korrelation zwischen der Plasmakonzentration von Nortriptylin und dem Summenwert der Hamilton-Skala für die 100-mg-Dosis gefunden. Eine statistisch signifikante negative Korrelation wurde zwischen dem Logarithmus des Verhältnisses Amitriptylin/Nortriptylin und dem Summenwert der Hamilton-Skala für die 50- und 100-mg-Dosen gefunden. Eine hoch signifikante positive Korrelation wurde zwischen dem Summenwert der Hamilton-Skala und den subjektiven Nebenwirkungen für die 50- und 100-mg-Dosen gefunden. Eine signifikante negative Korrelation wurde auch zwischen dem Verhältnis Amitriptylin/Nortriptylin und dem Nebenwirkungs-Score gefunden. Außerdem wurde eine positive Korrelation zwischen der Plasmakonzentration von Nortriptylin und dem Nebenwirkungs-Score für die 50-mg-Dosis gefunden. Bei gleicher Dosis waren die mittleren Plasmakonzentrationen bei der intramuskulären Applikation höher als bei der oralen Gabe.

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