Comparison of various methods for assessing infarctsize in the dog

Publisher Website
Google Scholar
Abstract
Various methods used for the assessment of infarct-size were compared in a canine model of coronary artery occlusion. The ability of molsidomine (an antiangnal agent) to reduce infarct-size was also investigated. Open-chest dogs underwent occlusion of the left anterior descending coronary artery and starting 30 min after the occlusion received either molsidomine (n=8) as an infusion at the rate of 1 μg/kg/min for 30 min and at a rate of 0.75 μg/kg/min for 2 h, or saline (controls, n=8). Three hours after the occlusion methylene blue was injected into the left atrium for the assessment of the area at risk in vivo (ARV). The animals were then sacrificed, the heart removed and coronary arteriograms made after injection into the left coronary ostium of a BaSO4-gelatin mass to delineate the post-mortem area at risk (ARMP). The hearts were then cut in sections and the infarct's (I) area visualized with nitroblue tetrazolium Cl. The left ventricle (LV) and I were also weighed. ARV, ARPM as well as LV and I areas were determined by planimetry. Body weight and LV mass were similar in both groups, I mass however, was markedly lower in molsidomine than in control dogs. Percentages I/LV mass and area were also significantly lower in the treated than in the control animals, and there was a significant correlation between the mass and planimetric methods for determining I size. ARPM/LV % was similar in both groups and I/ARPM % was smaller in molsidomine than in control animals, however this difference was not statistically significant. Molsidomine markedly reduced ARV/LV % which resulted in similar I/ARV ratios both in the treated and control groups. It is concluded: (1) that the direct measurement of I (mass) or the percentages I/LV mass or area are similarly useful for the detection of a pharmacological effect of I size. ARPM is unaffected by drug treatment and thus provides a valid reference point for the assessment of I. ARV may be altered by a pharmacological intervention and thus may give false negative results when used as the basis for expressing I size. (2) Molsidomine is a potent agent for reducing I size. Verschiedene Methoden zur Messung der Infarktgröße wurden im Modell Koronararterienverschluß am Hund miteinander verglichen. Ebenso wurde die Möglichkeit, daß Molsidomin (eine antianginale Substanz) die Infarktgröße reduziert, überprüft. An Hunden mit eröffnetem Thorax wurde die linke absteigende Koronararterie ligiert; 30 Minuten später begann die Substanzinfusion mit Molsidomin (n=8) in der Konzentration 1 μg/kg/min für 30 Minuten und mit 0,75 μg/kg/min für 2 Stunden oder mit Kochsalz (Kontrolle, n=8). 3 Stunden nach Verschluß wurde zur Darstellung der Area at risk in vivo (ARV) Methylenblau in das linke Atrium appliziert. Anschließend wurden die Tiere getötet, das Herz entnommen und über des linke Ostium die Koronararterien mit BaSO4-Gelatine perfundiert, um mit Hilfe des Angiogramms die Area at risk post mortem (ARPM) zu bestimmen. Das Herz wurde dann in Scheiben geschnitten und das Infarktgebiet (I) mit NBT angefärbt. Der linke Ventrikel (LV) und I wurden gewichtsmäßig registriert. ARV, ARPM, LV und I wurden planimetrisch bestimmt. Körpergewicht und LV-Gewicht waren in beiden Gruppen gleich, während das Infarktgewicht in der Molsidomingruppe deutlich kleiner war als in der Kontrollgruppe. Prozentuales I/LV-Gewicht und Fläche waren ebenfalls in der behandelten Gruppe signifikant kleiner als bei den Kontrolltieren, und es gab eine signifikante Korrelation zwischen den Gewichts- und planimetrischen Methoden zur Bestimmung des Infarktgebietes. ARPM/LV% war in beiden Gruppen ähnlich, aber I/ARPM% war in der Molsidomingruppe kleiner als in der Kontrollgruppe, was aber statistisch nicht abzusichern war. Molsidomin verringerte deutlich ARV/LV%, welches auch zu ähnlichen Quotienten I/ARV in der behandelten und der Kontrollgruppe führte. Zusammenfassend kann man sagen: 1. daß die direkte Bestimmung des Infarkts (Gewicht) genauso wie die prozentuale Bestimmung des Infarkts zum linken Ventrikel (Gewicht oder Fläche) geeignet sind zur Erkennung eines pharmakologischen Effekts auf die Infarktgröße. ARPM bleibt bei Substanzgabe unverändert, und dieses ist ein wichtiger Referenzpunkt für die Festlegung von I. ARV kann durch eine pharmakologische Intervention geändert werden und falsch negative Resultate geben, wenn es als Referenzpunkt zur Bestimmung der Infarktgröße benutzt wird. 2. Molsidomin ist eine stark wirksame Substanz zur Reduzierung der Infarktgröße.