Zur Frage der Permeabilit t von N, N-Bis(2-chlor thyl)-phosphors urediamid in Tumorzellen

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Abstract
The uptake of tritiated N,N-bis(2-chloroethyl)-diamido-phosphoric-acid into Ehrlich-Ascites-Tumor Cells of mice was studied by means of the siliconoil-filtration technique. At 10 mM concentration no permeation of the metabolite into the tumor cells could be found within 5 min at 1°C, while its congenors cyclophosphamide and 4-hydroperoxycyclophosphamide (1 mM) were shown to permeate into the cells very easily reaching saturation values. Thus lack of permeation into tumor cells of N,N-bis(2-chloroethyl)-diamidophosphoric-acid seems to be the reason for the poor cytotoxic activity of this metabolite of cyclophosphamide. Die Aufnahme von tritiiertem N,N-Bis(2-chloräthyl)-phosphorsäurediamid in Ehrlich-Ascites-Tumorzellen wurde mit Hilfe der Siliconöl-Filtrationsmethode untersucht. Selbst bei Konzentrationen von 10 mM konnte bei 1°C innerhalb 5 min keine Permeation in die Tumorzellen festgestellt werden. Dagegen zeigen Cyclophosphamid und 4-Hydroperoxycyclosphamid bei einer Konzentration von 1 mM unter gleichen experimentellen Bedingungen eine relativ rasche Aufnahme und erreichen nahezu den gleichen Sättigungswert. Offensichtlich ist die fehlende Aufnahme von N,N-Bis(2-chlräthyl)-phosphorsäurediamid in Tumorzellen Grund für die außerordentlich geringe cytotoxische Aktivität dieses Cyclophosphamid-Metaboliten.