Interventions for treating melioidosis

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Abstract
Melioidosis is an infectious disease that occurs in tropical regions, particularly in Thailand. It is caused by the bacterium Burkholderia pseudomallei and is a serious condition which can be fatal. Beta-lactam antibiotics have dramatically reduced the risk of death, but mortality still remains high. To summarize reliable evidence on the effects of treatment regimens on death and relapse. We searched the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register (August 2004), CENTRAL (The Cochrane Library Issue 3, 2004), MEDLINE (1966 to August 2004), EMBASE (1980 to August 2004), BIOSIS (up to August 2004), Health Star (up to August 2004), and reference lists of articles. We also contacted pharmaceutical companies and researchers in the field. Randomized and quasi-randomized controlled trials comparing antibiotic regimens in people with melioidosis. We independently assessed the eligibility of studies and the risk of bias in the trials. Adverse effects information was collected from the trials. Nine trials, all from Thailand, involving a total of 872 participants were included. For intravenous therapy in the acute phase, we identified six trials with a total of 619 participants. Chloramphenicol, doxycycline, and co-trimoxazole (trimethoprim-sulphamethoxazole) combination regimens were associated with a mortality of 50% or more (two studies). Participants randomized to regimens including ceftazidime were more likely to survive (risk ratio [RR] 0.46; 95% confidence interval [CI] 0.30 to 0.71). When ceftazidime-containing regimens were compared with beta-lactam or alternative beta-lactamase inhibitor regimens such as co-amoxiclav (amoxycillin-clavulanic acid) and cefoperazone-sulbactam, or with imipenem, mortality rates were similar (RR 1.06; 95% CI 0.81 to 1.39). For oral therapy in the maintenance phase, we found three trials of 253 participants. They compared the conventional regimen (chloramphenicol, doxycycline, and trimethoprim-sulphamethoxazole) with other regimens (amoxycillin-clavulanic acid, ciprofloxacin-azithromycin, and doxycycline alone). There were fewer deaths with the conventional regimen, but no statistically significant differences demonstrated. Regimens for the acute phase of illness should contain ceftazidime or imipenem. It is not yet clear if combinations of treatments in the early phase reduce relapse. For oral therapy after the acute phase of treatment, trials suggest that conventional four drug regimens can be used for treatment. Intervenciones para tratar la melioidosis La melioidosis es una enfermedad infecciosa que se presenta en las regiones tropicales, en particular en Tailandia. Es causada por la bacteria Burkholderia pseudomallei y es una enfermedad grave que puede ser mortal. Los antibióticos betalactámicos han reducido significativamente el riesgo de muerte, pero la mortalidad todavía es alta. Resumir las pruebas confiables sobre los efectos de los regímenes de tratamiento sobre la muerte y la recurrencia. Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group) (julio de 2002), el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register) (Número 3, 2002), MEDLINE (1966 a julio de 2002), EMBASE (1980 a mayo de 2002), BIOSIS (hasta julio de 2002), Health Star (hasta julio de 2002) y en listas de referencias de artículos. También se estableció contacto con compañías farmacéuticas e investigadores en el campo. Ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios que comparan regímenes de antibióticos en personas con melioidosis. La elegibilidad de los estudios y la calidad metodológica de los ensayos se evaluaron de forma independiente. Se recopiló información de los ensayos sobre los efectos adversos. Se incluyeron nueve ensayos, todos de Tailandia, con un total de 872 participantes. Para el tratamiento intravenoso en la fase aguda, se identificaron seis ensayos con un total de 619 participantes. Se asoció el cloranfenicol, la doxiciclina y los regímenes combinados de co-trimoxazole (trimetoprima-sulfametoxazole) con una mortalidad de un 50% o más (dos estudios). Los participantes asignados al azar a los regímenes que incluían ceftazidima tuvieron mayor probabilidad de sobrevivir (riesgo relativo [RR] 0,46; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,30 a 0,71). Cuando se compararon los regímenes que contienen ceftazidima con imipenem o con regímenes inhibidores betalactámicos o alternativos de la betalactamasa como los regímenes combinados de co-amoxiclav (amoxicilina-ácido clavulánico) y cefoperazona-sulbactam, las tasas de mortalidad fueron similares (RR 1,06; IC del 95%: 0,81 a 1,39). Para el tratamiento oral en la fase de mantenimiento, hallamos tres ensayos de 253 participantes. Compararon el régimen convencional (cloranfenicol, doxiciclina y trimetoprima-sulfametoxazole) con otros regímenes (amoxicilina-ácido clavulánico, ciprofloxacina-azitromicina y doxiciclina solamente). Se produjeron menos muertes con el régimen convencional, pero no se demostraron diferencias estadísticamente significativas. Los regímenes para la fase aguda de la enfermedad deben contener ceftazidima o imipenem. Todavía no queda claro si las combinaciones de tratamientos en la fase temprana reducen la recurrencia. Para el tratamiento oral después de la fase aguda del tratamiento, los ensayos sugieren que se pueden utilizar los regímenes convencionales de cuatro fármacos para el tratamiento. La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad,...