Erste Erfahrungen in der Behandlung maligner Tumoren mit einem neuen N-Lost-Phosphamidester1

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Abstract
45 Tumorkranke wurden mit einem neuen N-Lost-Phosphamidester (N,N-Bis-(β-chloraethyl) -N′,O-propylen-phosphorsäureesterdiamid = „Endoxan”-Asta) behandelt. I.v. Tagesdosen von 150 mg wurden fast regelmäßig, 200 mg häufig ohne subjektive Störungen vertragen. Die Gesamtdosis für eine Kur beträgt durchschnittlich 5 g, in einzelnen Fällen konnten ohne Komplikationen bis 10 g gegeben werden. 5 von 45 Kranken zeigten eine leichte Depression der Granulozyten; in keinem Falle wurden bedrohliche Werte oder auf eine Granulozytopenie zurückzuführende Störungen beobachtet. Auch die Erythro-zyten und Thrombozyten ließen keine nennenswerte Depression erkennen. Störungen der Leberfunktion wurden nicht nachgewiesen. Mit Endoxan wurde bei 4 Lymphosarkomatosen eine völlige, bei einem 5. Kranken eine weitgehende Rückbildung der Drüsen- und Organtumoren erreicht. 1 Kranker hatte 2 Vollremissionen. Von 4 γ-Plasmozytomen zeigte 1 eine gute klinische und hämatologische Remission; 3 weitere sprachen (auf niedrigere Dosen) nicht ausreichend an. 4 Lymphogranulomatosen und 7 chronische Myelosen zeigten Teilremissionen. Je 1 Retothelsarkom und 1 Melanosarkom wurden nicht beeinflußt. Von 21 Kranken mit metastasierenden Karzinomen konnten 9 genügend lange behandelt und kontrolliert werden; bei dieser Gruppe standen einer weitgehenden und 3 fraglichen Remissionen 5 Versager gegenüber. Der Vorteil des Präparates liegt in seiner guten Verträglichkeit. Endoxan kommt deshalb u. E. vor allem für die Rezidivprophylaxe nach Tumoroperationen, eventuell alternierend mit Strahlenbehandlungen, in Betracht. Nitrogen mustard phosphamide ester [N,N-bis-(β-chlorethyl)-N′, O-propylenephosphoric acid ester diamide — “Endoxan”, ASTA] was used in 45 cases of cancer. Daily doses (I. V.) of 150 mg. were almost always, 200 mg. or more occasionally, well tolerated. Total dose during one course of treatment was usually 5 Gm., but in some instances as much as 10 Gm. Of the 45 patients, 5 developed a mild depression of granulocytes; severe depressions or granulocytopenia was never noted. There was also no evidence of significant depression of erythrocytes and thrombocytes. There were no demonstrable disturbances of liver function. — In 4 cases of lymphosarcoma there was complete, in a fifth almost complete, regression of all lymph-node and organ enlargements. One patient had 2 full remissions. Of 4 cases of multiple myeloma, 1 had a good clinical and haematological remission, while the others did not respond to the (rather low) doses. Partial remissions occurred in the 4 cases of Hodgkin's disease and 7 of chronic myeloid leukaemia, while one case of reticulo-endothelial sarcoma and one of melanosarcoma were not influenced. Of 21 cases of carcinoma with metastases, 9 could be followed and controlled for a significant period: one responded well, 3 showed questionable remission, while no response occurred in 5. — Because of the absence of significant side-effects in the majority of patients receiving the stated doses, this drug is considered to be of value in the prevention of tumour recurrences after surgery, perhaps in alternation with radiotherapy. Primeras experiencias con el tratamiento de tumores malignos con un nuevo N-Lost-fosfamida-éster 45 enfermos con tumor han sido tratados con un nuevo N-Lost-fosfamida-éster (N,N-bis-[beta-cloretilo] - N′, O-propileno - éster fosfórico-diamida = «Endoxan»-Asta). Dosis intravenosas de 150 mgrs. diarios eran soportadas casi con regularidad y otras de 200 mgrs. con frecuencia sin trastornos subjetivos. La dosis total de una cura asciende por término medio a 5 grs.; en algunos casos era posible administrar hasta 10 grs. sin complicaciones. 5 de 45 enfermos mostraban un descenso ligero de los granulocitos; valores peligrosos o trastornos atribuibles a una granulocitopenia no han sido observados en ningún caso. Tampoco los eritrocitos y trombocitos dejaban reconocer una depresión digna de mención. Alteraciones de la función hepática no fueron comprobadas. Con el Endoxan se logró en 4 linfosarcomatosis una remisión completa y en un 5° enfermo una remisión considerable de los tumores glandulares y orgánicos. 1 enfermo tenía 2 remisiones completas. 1 de 4 gama-plasmocitomas mostraba una buena remisión clínica y hematológica; otros 3 no respondían de un modo suficiente (a dosis más reducidas). 4 linfogranulomatosis y 7 mielosis crónicas manifestaban remisiones parciales. 1 sarcoma del sistema retículoendotelial y 1 melanosarcoma no fueron influenciados. 9 de 21 enfermos con carcinomas produciendo metástasis podían ser tratados y controlados durante un período suficientemente largo; en este grupo resultaban 1 remisión considerable y 3 remisiones discutibles frente a 5 fracasos. La ventaja del preparado consiste en su buena soportabilidad. Juzgamos que el Endoxan entra por eso en consideración, ante todo, para la profilaxis de recidivas después de operaciones y eventualmente alternando con actinoterapias de tumores.

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