Diphenylhydantoin Serum Levels, Toxicity, and Neuropsychological Performance in Patients with Epilepsy

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Abstract
SUMMARY: The neuropsychological effects of di‐phenylhydantoin were assessed in 70 adults having primarily psychomotor and major motor seizures. All patients were stabilized on diphenylhydantoin alone, and assessment of this drug by gas‐liquid chromatography provided a basis for dichotomizing the group into High and Low drug groups, both with and without toxic patients. In addition, patients showing signs of toxicity were contrasted with those not showing such signs. In each ofThèse comparisons, control was maintained with respect to the variables of age, education, age at onset of disorder, and duration of disorder. Neuropsychological assessment was by means of the test battery originated by Halstead and developed by Reitan. Results showed that the High and Toxic Groups rather consistently did more poorly on all tasks than the Low and Nontoxic Groups. However, differences which were statistically significant appeared only in connection with tasks which had a heavy motor component. Possible reasons for the lack of statistically significant differences on the higher level mental tasks were presented.RÉSUMÉ: On a étudié les effets neuropsychologiques de la diphenylhydantoine chez 70 adultes, la plupart ayant des crises psychomotrices et des crises motrices majeures. Tous les patients etaient stabilises avec seulement de la diphenylhydantoine. Les niveaux seriques me‐sures par la chromatographic en phase gazeuse ont permis de distinguer des sujets ayant des niveaux eleves (≫ 31 μg/ml) et des sujets ayant des niveaux bas (≫ 30 μg/ml), les deux groupes comprenant des patients avec ou sans signes toxiques. De plus, on a compart les sujets qui avaient des signes de toxicite a ceux qui n'en avaient pas. Dans chacune de ces comparaisons, on a tenu compte des differences d'age, d'education, d'age du debut et de la duree de la maladie. L'evaluation neuropsychologique a ete faite avec les batteries de tests mises au point par Halstead et modifiees par Reitan. Les résultats ont montre que les groupes de sujets avec des niveaux seriques eleves ou avec des signes d'intoxication avaient des performances inferieures par rapport aux groupes des sujets avec des niveaux seriques bas ou sans signes d'intoxication. Cependant les differences n'etaient statistiquement significatives que pour les performances motrices, surtout les plus complexes. La discussion cherche a expliquer pourquoi il n'y a pas de differences significatives en ce qui concerne les activites mentales les plus elevees.RESUMEN: Se han estudiado los efectos neurofisiológicos de la hidantoina en 70 adultos que, en su mayor parte, padecian ataques psicomotores y generalizados. Todos los. enfermos se estabilizaron solo con difenilhidantoina. Los niveles en suero se determinaron con cro‐matografia de gas‐lfquido y los pacientes se dividieron en dos grupos: alto (≫31 μg/ml) y bajo (≫ 30 μ/ml) en los que se incluian enfermos con o sin efectos toxicos. Ademas se contrastaron los enfermos con signos toxicos con los que no tenfan tal toxicidad. En cada comparacion se mantuvo un control en lo que respecta a las variables de edad, education y duration y edad de comienzo del trastorno. Las evaluaciones neurofisologicas se realizaron mediante una bateria de tests originales de Halstead y desarrollados por Reitan. Los resultados mostraron que, consistentemente, los grupos con toxicidad alta actuaron peor, en todos los ejercicios, que los grupos con baja toxicidad o sin toxicidad. De todos modos, las diferencias que fueron estadisticamente signifi‐cativas estaban exclusivamente en relation con ejercicios motores y sobre todo los mas complicados. Se presentan las posibles razones que explican por que no existen diferencias estadisticamente significativas cuando se valoran los ejercicios de alto nivel mental.ZUSAMMENFASSUNG: Untersuchung der neuropsychologischen Wirkung des Diphenylhydantoin bei 70 Erwachsenen, von denen die meisten psycho‐motorische und grosse Anfalle hatten. Alle Patienten wurden nur auf Diphenylhydantoin eingestellt. Der Serumspiegel wurde gaschro‐matographisch gemessen, die Patienten wurden– unabhängig da von, ob sie toxisch waren oder nicht – in solche mit hohem (31 μg/ml) und niedrigem (30 μg/ml) Wirkstoffspiegel un‐terteilt. Zusätzlich wurden Patienten mit toxischen Zeichen solchen ohne diese gegenii‐bergestellt. Jeder dieser Vergleiche wurde unter Beriicksichtigung der Variablen Alter, Erziehung, Alter bei Beginn der Erkrankung, Dauer der Erkrankung vorgenommen. Die neuropsychologische Untersuchung geschah mit Hilfe einer Testbatterie, die urspriinglich von Halstead angegeben und von Reitan weiter entwickelt wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gruppen mit hohem Wirkstoffspiegel und die toxischen Gruppen in alien Aufgaben schiechter abschnitten als die nicht toxischen Gruppen mit niedrigem Wirkstoffspiegel. Sta‐tistisch signifikante Ergebnisse liessen sich nur bei besonders komplizierten motorischen Aufgaben gewinnen. Mogliche Gründe fur das Fehlen statistisch signifikante Unterschiede bei hdheren geistigen Aufgaben werden diskutiert.