The Relationship of the Anticonvulsant Properties of Primidone to Phenobarbital

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Abstract
SUMMARY: Two measures of seizure threshold were examined in albino rats with comparable plasma phenobarbital concentrations resulting from administration of phenobarbital or primidone for 3.5 days. When the first myoclonic jerk was used as an endpoint, no difference in the effectiveness of primidone or phenobarbital was found. Primidone, however, was more effective than phenobarbital in raising the tonic‐clonic seizure threshold in the same animals with comparable plasma phenobarbital levels. The importance of the convulsant procedure used to evaluate comparative anticonvulsant activity of drugs was emphasized. The rapidity of the anticonvulsant effectiveness of primidone was demonstrated by the observation that acutely administered primidone was as effective in elevating tonic‐clonic seizure threshold as a dose of phenobarbital yielding 63 % more phenobarbital in the plasma.The half‐life of primidone was estimated as about 100 min. This relatively rapid half‐life implies that plasma levels of primidone will not be useful for therapeutic purposes and that plasma phenobarbital will be a more reliable index of the therapeutic range in patients taking primidone. This premise assumes similar metabolic patterns in rat and man.RÉSUMÉ: On a pris en considération deux valeurs du seuil convulsivant chez des rats albinos ayant les mêmes concentrations plasmatiques de phénobarbital à la suite d'administra‐tion de phénobarbital ou de primidone pendant 3 jours 1/2. Si l'on prend comme point de comparaison l'apparition des premières myoclonies il n'y a pas de différence entre l'action anticonvulsivante de la primidone et du phénobarbital. Par contre la primidone est plus efficace que le phénobarbital du fait qu'elle augmente le seuil pour obtenir une convulsion tonico‐clonique chez le méme animal avec des concentrations plasmatiques comparables de phénobarbital. On souligne l'importance de la méthode convulsivante pour comparer l'activité anticonvulsivanté des drogues. La rapidité de l'effet anticonvulsivant de la primidone a été démontrée par le fait que la primidone, administerée de façon aigüe, parvient àélever le seuil pour la crise tonico‐clonique de la même façon qu'une dose de phénobarbital comportant 63% de plus de phénobarbital dans le plasma.On a estimé que la demi‐vie de primidone est de 100 minutes. Cette demi‐vie relativement rapide implique que le niveau plasmatique de la primidone est mal utilisable à des fins thérapeutiques tandis que le taux plasmatique de phénobarbital constitue un index plus sur de l'activité thérapeutique chez des patients prenant de la primidone. Ceci bien entendu en présumant qu'il y a une ressemblance entre le métabolisme du rat et celüi de l'homme.