Hypotensive effects of diltiazem hydrochloride in the normotensive, spontaneously hypertensive and renal hypertensive rats

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Abstract
Diltiazemの降圧作用を正常血圧，自然発症高血圧および腎性高血圧ラットで検討した．ウレタン麻酔または無麻酔正常血圧ラットにdiltiazemを静脈内投与(0.1～3mg/kg)すると，用量依存的な降圧が認められた．また，麻酔ラットに十二脂腸内投与(1～50mg/kg)しても，血圧は用量依存的に低下した．心拍数は無麻酔下では増加したが，麻酔下では減少した．この無麻酔下でのdiltiazemによる心拍数増加作用はpropranololで抑制された．一方，自然発症高血圧ラットの血圧もdiltiazemの静脈内投与(0.03～1mg/kg)によって用量依存的に低下し，心拍数は増加した．また，経口投与によっても自然発症高血圧ラットの血圧は低下した．さらに，幼若自然発症高血圧ラットにおいて，加令とともに上昇する血圧はdiltiazem(30mg/kg/day，30日)の連続経口投与によって抑制された．腎性高血圧ラットにおいても，diltiazem(50mg/kg p.o.)は降圧作用を示した．一方，正常血圧ラットで，norepinephrineまたはangiotensin IIによる昇圧作用は血圧に影響しない用量のdiltiazemによって抑制された．