Lysozyme-enhanced killing ofCandida albicansandCoccidioides immitisby amphotericin B

Abstract
The concentration of amphotericin B required to inhibit the growth in chemically defined media of 3 strains of Candida albicans and the spherule and mycelial growth phases of Coccidioides immitis Silveira strain was decreased 4-to-16-fold by the incorporation of 5–10 μg lysozyme /ml. Despite this enhancement of sensitivity to amphotericin B by physiological (serum) concentrations of lysozyme, the 3 C. albicans strains and the mycelial phase of C. immitis in the absence of amphotericin B were not inhibited by 1000–2000 μg lysozyme/ml. In contrast, the spherule phase of C. immitis was inhibited by 5–20 μg lysozyme/ml. Ten μg lysozyme/ml markedly but reversibly altered the characteristic absorption spectra of amphotericin B and amphotericin B- cholesterol complexes thus suggesting that the lysozyme enhanced sensitivity to amphotericin B shown in lysozyme-insensitive strains may be a consequence of lysozyme binding to cell membrane sterol-amphotericin B complexes. La concentración de anfotericina B requerida para inhibir el crecimiento en medio definido quimicamente de tres (cepas) de Candida albicans y las fases de crecimento esferular y miceliar de Coccidioides immitis cepa Silveira fue disminuida de 4 a 16 veces incorporando 5 a 10 μg de lisozima por cada ml. A pesar de este aumento de sensibilidad a anfotericina B por medio de concentraciones fisiológicas de lisozima, las tres cepas de C. albicans y la fase miceliar de C. immitis en ausencia de anfotericina B no fueron inhibidas por 1000 or 2000 μg de lisozima por cada ml. En contraste, la fase esferular de C. immitis fue inhibida por medio de 5 a 20 μg por cada ml. Diez μg de lisozima por cada ml alteró considerablemente, aunque en forma reversible, el espectro de absorción characteristico de los complejos de anfotericina B y anfotericina B-colesterol sugiriendo que la sensibilidad a anfotericina B aumentada por la lisozima en cepas no sensibles a lisozima, puede ser consecuencia de la union de lisozima a la membrana celular de complejos esterol-anfotericin B.