The Effects of Some Anticonvulsant Drugs on Cobalt‐induced Epilepsy

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Abstract
The effects of some anticonvulsant drugs on the development and persistence of cobalt‐induced epileptic foci have been studied in rats. Phenobarbitone produced bilateral polyspikes in control animals and apparently increased the frequency and duration of spike discharges in cobalt rats. Diphenylhydantoin had no discernible effect on the electrocorticogram in either control or cobalt animals. Ethosuximide had no effect in control animals but suppressed spike discharges in cobalt rats for 30–40 min after injection. Chronic administration of ethosuximide slightly delayed but did not prevent the development of the epileptic foci.SUMMARY: The effects of phenobarbitone, diphenylhydantoin and ethosuximide on the development and persistence of cobalt‐induced epileptic foci have been studied in rats. Phenobarbitone produced bilateral polyspikes in control animals at doses of 5 mg/kg i.p. and 25–100 mg/kg orally. The same doses apparently increased the frequency and duration of spike discharges in cobalt‐treated rats. Drug‐induced spikes could not be distinguished from these produced by cobalt implantation and both types of discharge were accompanied by a motor disturbance. Diphenylhydantoin (50 mg/kg i.p.) had no effect in control animals although it suppressed spike discharges in cobalt‐treated rats for a short period (< 5 min) after injection. Chronic administration with the same dose daily did not prevent the development of the epileptic foci or their persistence. Ethosuximide had no effect in control animals but suppressed spike discharges in cobalt‐treated rats in doses of 50–400 mg/kg i.p. This effect lasted 30–40 min. Chronic administration (100 mg/kg i.p. daily or 200 mg/kg orally daily) slightly delayed but did not prevent the development of the epileptic foci. RÉSUMÉ: Chez les rats, on a étudié les effets de quelques drogues antiépileptiques sur le développement et la persistance de foyer épileptique produit par le cobalt. Le phénobarbitone provoquait des poly pointes bilatérales chez les rats de contrôle et augmentait la fréquence et la durée des décharges de pointes chez les rats avec foyer induit par le cobalt.La diphénylhydantoïne n'avait pas ďeffets évidents sur ľélectrocorticogramme des animaux de contrôle mais supprimait pendant <5 min après ľinjection, les décharges de pointes chez les rats avec le foyer produit par le cobalt. Ľadministration chronique ďéthosuximide retardait un peu mais n'empêchait pas ľapparition des foyers épileptiques.ZUSAMMENFASSUNG: Die Wirkung einiger Antikonvulsiva auf die Entwicklung und die Dauer der cobalt‐induzierten epileptischen Foci wurde bei Ratten studiert. Phenobarbital rief bei Kontrolltieren bilaterale Polyspikes hervor und erhöhte die Frequenz und Dauer von spike‐Entladungen bei Cobaltratten. Diphenylhydantoin hatte weder bei Kontrolltieren noch bei Cobalttieren eine erkennbare Wirkung auf das Elektro‐corticogramm. Ethosuximide hatte keine Wirkung auf Kontrolltiere aber es unter‐driickte bei Cobaltratten die spike‐Entladungen für 30–40 Min. nach der Injektion. Die chronische Anwendung von Ethosuximide verzogerte etwas die Entwicklung des epileptischen Fokus aber sie verhinderte sie nicht.RESUMEN: Se estudian la acción de ciertos medicamentos anticonvulsivantes en la evolución y persistencia del foco epiléptico inducido por cobalto en les ratas. La fenobarbitona que provoca polipuntas bilaterales en los animales de control, aparentemente aumenta la duratión y frecuencia de las descargas de puntas en las ratas tratadas con cobalto. La difenilhidantoina no da lugar a efectos diferentes en el electro‐corticograma entre los animales de control y los tratados con cobalto. La ectosuc‐cinamida no tiene acción en los animales de control, pero en cambio suprime la descarga de puntas en las ratas con cobalto durante 30–40 minutos después de su inyección. La administratión crónica de ectosuccinamida no evita el desarrollo del foco epiléptico pero retrasa su aparición.